酒精性肝病是由于長期大量飲酒所致的肝臟疾病。初期通常表現(xiàn)為脂肪肝,進(jìn)而可發(fā)展成酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化;嚴(yán)重酗酒時(shí)可誘發(fā)廣泛肝細(xì)胞壞死甚或肝功能衰竭;該病是我國常見的肝臟疾病之一,嚴(yán)重危害人民健康。為進(jìn)一步規(guī)范酒精性肝病的診斷和治療,中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組組織國內(nèi)有關(guān)專家,在參考國內(nèi)外最新研究成果的基礎(chǔ)上,按照循證醫(yī)學(xué)的原則,制定了本《指南》。其中推薦的意見所依據(jù)的證據(jù)等級(jí)共分為3個(gè)級(jí)別5個(gè)等次,(表1),文中以括號(hào)內(nèi)斜體羅馬數(shù)字表示。
本《指南》旨在幫助醫(yī)生對酒精性肝病診治作出正確決策,并非強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn);也不可能包括或解決該病診治中的所有問題。因此,臨床醫(yī)生在針對某一具體患者時(shí),應(yīng)充分了解本病的最佳臨床證據(jù)和現(xiàn)有醫(yī)療資源,并在全面考慮患者的具體病情及其意愿的基礎(chǔ)上,根據(jù)自己的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn),制定合理的診療方案。由于酒精性肝病的研究進(jìn)展迅速,本《指南》仍將根據(jù)需要不斷更新和完善。
一、酒精性肝病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)
1、有長期飲酒史,一般超過5年,折合乙醇量男性≥40g/d,女性≥20g/d;或2周內(nèi)有大量飲酒史,折合酒精量>80g/d。但應(yīng)注意性別、遺傳易感性等因素的影響。乙醇量換算公式為:g=飲酒量(ml)×乙醇含量(%)×0.8。
2、臨床癥狀為非特異性,可無癥狀,或有右上腹脹痛,食欲不振、乏力、體重減輕、黃疸等;隨著病情加重,可有神經(jīng)精神癥狀、蜘蛛等癥狀和體征。臨床癥狀為非特異性,可無癥狀,或有右上腹脹痛,食欲不振、乏力、體重減輕、黃疸等;隨著病情加重,可有神經(jīng)精神癥狀、蜘蛛痣、肝臟等癥狀和體征。臨床癥狀為非特異性,可無癥狀,或有右上腹脹痛,食欲不振、乏力、體重減輕、黃疸等;隨著病情加重,可有神經(jīng)精神癥狀、蜘蛛痣、肝臟等癥狀和體征。
3、血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)和平均血細(xì)胞比容(MCV)等指標(biāo)升高,禁酒后這些指標(biāo)可明顯下降,通常4周內(nèi)基本恢復(fù)正常,AST/ALT>2,有助于診斷。
4、肝臟B超或CT檢查有典型表現(xiàn)。
5、排除嗜肝病毒的感染、藥物和中毒性肝損傷等。
符合1、2、3和5條或1、2、4和5條可診斷酒精性肝病;僅符合1、2和5條可疑診酒精性肝病。
符合酒精性肝病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)者,其臨床分型診斷如下:
(1)輕癥酒精性肝病:肝臟生物化學(xué)、影像學(xué)和組織病理學(xué)檢查基本正?;蜉p微異常。
(2)酒精性脂肪肝:影像學(xué)診斷符合脂肪肝標(biāo)準(zhǔn),血清ALT、AST可輕微異常。
(3)酒精性肝炎:血清ALT、AST或GGT升高,可有血清總膽紅素增高。重癥酒精性肝炎是指酒精性肝炎中,合并肝昏迷、肺炎、急性腎功能衰竭、上消化道出血,可伴有內(nèi)毒素血癥。
(4)酒精性肝纖維化:癥狀及影像學(xué)無特殊。未做病理檢查時(shí),應(yīng)結(jié)合飲酒史、血清纖維化指標(biāo)標(biāo)志(透明質(zhì)酸、Ⅲ型膠原、IV型膠原、層粘連素蛋白)、GGT、AST/ALT、膽固醇、Apo載脂蛋白-A1、總膽紅素、α2巨球蛋白、鐵蛋白、穩(wěn)態(tài)模式胰島素抵抗等改變,這些指標(biāo)并非十分敏感,應(yīng)聯(lián)合檢測。
(5)酒精性肝硬化:有肝硬化的臨床表現(xiàn)和血清生物化學(xué)指標(biāo)的改變。
二、酒精性肝病影像學(xué)診斷
影像學(xué)檢查用于反應(yīng)肝臟脂肪浸潤的分布類型,粗略判斷彌漫性脂肪肝的程度,提示是否存在顯性肝硬化,但其不能區(qū)分單純性脂肪肝與NASH脂肪性肝炎,且難以檢出<33%的肝細(xì)胞脂肪變。應(yīng)注意彌漫性肝臟回聲增強(qiáng)以及密度降低也可見于肝硬化等慢性肝病。
(一)B超診斷
1.肝區(qū)近場回聲彌漫性增強(qiáng)(強(qiáng)于腎臟和脾臟),遠(yuǎn)場回聲逐漸衰減;
2.肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清;
3.肝臟輕至中度腫大,邊緣角圓鈍;
4.彩色多普勒血流顯像提示肝內(nèi)彩色血流信號(hào)減少或不易顯示,但肝內(nèi)血管走向正常;
5.肝右葉包膜及橫膈回聲顯示不清或不完整。
具備上述第1項(xiàng)及第2~4項(xiàng)中一項(xiàng)者為輕度脂肪肝;具備上述第1項(xiàng)及第2~4項(xiàng)中兩項(xiàng)者為中度脂肪肝;具備上述第1項(xiàng)以及第2~4項(xiàng)中兩項(xiàng)和第5項(xiàng)者為重度脂肪肝。
(二)CT診斷
彌漫性肝臟密度降低,肝臟與脾臟的CT值之比≤1。彌漫性肝臟密度降低,肝/脾CT比值≤1.0,但>0.7者為輕度;肝/脾CT比值≤0.7但>0.5者為中度;肝/脾CT比值≤0.5者為重度。
三、酒精性肝病組織病理學(xué)診斷
酒精性肝病病理學(xué)改變主要為大泡性或大泡性為主伴小泡性的混合性肝細(xì)胞脂肪變性。依據(jù)病變肝組織是否伴有炎癥反應(yīng)和纖維化,可分為單純性脂肪肝、脂肪性肝炎肝纖維化和肝硬化。
(一)單純性脂肪肝
依據(jù)肝細(xì)胞脂肪變性占據(jù)所獲取肝組織標(biāo)本量的范圍,分為4度(F0-4):F0為5%肝細(xì)胞脂肪變性;F1為5%~30%肝細(xì)胞脂肪變性;F2為31%~50%肝細(xì)胞脂肪變性;F3為51%~75%肝細(xì)胞脂肪變性;F4為75%以上肝細(xì)胞脂肪變性。
(二)酒精性肝炎肝纖維化
酒精性肝炎的脂肪肝程度與單純性脂肪肝一致,分為4度(F0-4)。依據(jù)炎癥程度分為4級(jí)(G0-4):G0無炎癥;G1腺泡3帶呈現(xiàn)少數(shù)氣球樣肝細(xì)胞,腺泡內(nèi)散在個(gè)別點(diǎn)灶狀壞死和中央靜脈周圍炎;G2腺泡3帶明顯氣球樣肝細(xì)胞,腺泡內(nèi)點(diǎn)灶狀壞死增多,出現(xiàn)Mallory小體,門管區(qū)輕至中度炎癥;G3腺泡3帶廣泛的氣球樣肝細(xì)胞,腺泡內(nèi)點(diǎn)灶狀壞死明顯,出現(xiàn)Mallory小體和凋亡小體,門管區(qū)中度炎癥伴/或門管區(qū)周圍炎癥;G4融合性壞死和/或橋接壞死。依據(jù)纖維化的范圍和形態(tài),肝纖維化分為4期(S0-4):S0無纖維化;S1腺泡3帶局灶性或廣泛的竇周/細(xì)胞周纖維化和中央靜脈周圍纖維化;S2纖維化擴(kuò)展到門管區(qū),中央靜脈周圍硬化性玻璃樣壞死,局灶性或廣泛的門管區(qū)星芒狀纖維化;S3腺泡內(nèi)廣泛纖維化,局灶性或廣泛的橋接纖維化;S4肝硬化。
酒精性肝炎肝纖維化組織病理學(xué)診斷報(bào)告
酒精性肝炎F(0-4)G(0-4)S(0-4)】
注:F:脂肪肝分度;G:炎癥分級(jí);S:纖維化分期
(三)肝硬化
肝小葉結(jié)構(gòu)完全毀損,代之以假小葉形成和廣泛纖維化,大體為小結(jié)節(jié)性肝硬化。根據(jù)纖維間隔有否界面性肝炎,分為活動(dòng)性和靜止性。
四、酒精性肝病的治療
(一)評估方法
有多種方法用于評價(jià)酒精性肝病的嚴(yán)重程度及近期存活率,目前有以下幾種方法:Child-Pugh積分系統(tǒng)、凝血酶原時(shí)間-膽紅素判別函數(shù)(Maddrey判別函數(shù))和終末期肝病模型(MELD)分級(jí)等,其中Maddrey判別函數(shù)有較高價(jià)值,其判別函數(shù)公式為:4.6×[實(shí)際凝血酶原時(shí)間-標(biāo)準(zhǔn)凝血酶原時(shí)間(秒)]+血清膽紅素(mg/dl)。
(二)治療原則
治療酒精性肝病的治療原則是:戒酒和營養(yǎng)支持,減輕酒精性肝病的嚴(yán)重程度;改善已存在的繼發(fā)性營養(yǎng)不良和對癥治療對酒精性肝硬化及其并發(fā)癥。
1. 戒酒
戒酒是治療酒精性肝病的最主要措施(Ⅲ)。戒酒過程中應(yīng)注意戒斷綜合征(包括酒精依賴者,神經(jīng)精神癥狀的出現(xiàn)與戒酒有關(guān),多呈急性發(fā)作過程,最低限度有四肌抖動(dòng)及出汗等癥狀,嚴(yán)重者有戒酒性抽慉或癲癇樣痙攣發(fā)作)的發(fā)生(Ⅲ)。
2. 營養(yǎng)
支持酒精性肝病患者需良好的營養(yǎng)支持,在戒酒的基礎(chǔ)上應(yīng)提供高蛋白、低脂飲食,并注意補(bǔ)充維生素B、維生素C、維生素K及葉酸(Ⅱ-2)。
3. 藥物治療
(1)糖皮質(zhì)激素可改善重癥酒精性肝炎患者的生存率(Ⅰ)。
(2)美他多辛可加速酒精從血清中清除,有助于改善酒精中毒癥狀和行為異常(Ⅰ)。
(3)多烯磷脂酰膽堿對酒精性肝病患者有防止組織學(xué)惡化的趨勢(Ⅰ)。甘草酸制劑、水飛薊素類和多烯磷脂酰膽堿等藥物有不同程度的抗氧化、抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器等作用,臨床應(yīng)用可改善肝臟生化學(xué)指標(biāo)(Ⅱ-2,Ⅱ-3)。但不宜同時(shí)應(yīng)用多種抗炎保肝藥物,以免加重肝臟負(fù)擔(dān)及因藥物間相互作用而引起不良反應(yīng)(Ⅲ)。
(4)酒精性肝病患者肝臟常伴有肝纖維化的病理改變,應(yīng)重視抗肝纖維化治療(Ⅲ)。對現(xiàn)有多個(gè)抗肝纖維化中成藥或方劑今后應(yīng)根據(jù)循證醫(yī)學(xué)原理,按照新藥臨床研究規(guī)范 (GCP) 進(jìn)行大樣本、隨機(jī)、雙盲臨床試驗(yàn),并重視肝組織學(xué)檢查結(jié)果,以客觀評估其療效和安全性。
(5)積極處理酒精性肝硬化的并發(fā)癥(如門脈高壓、食管胃底靜脈曲張、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎、肝性腦病和肝細(xì)胞肝癌等)(Ⅲ)。
(6)嚴(yán)重酒精性肝硬化患者可考慮肝移植,要求患者肝移植前戒酒3~6個(gè)月(Ⅱ-2)。
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