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    Weill Cornell醫(yī)學(xué)院的研究者們發(fā)現(xiàn)，一種正被發(fā)展中國家廣泛使用的，每日只需2分錢的非專利性抗感染藥物，在實驗中能夠殺死復(fù)制期和靜止期（非復(fù)制期）的耐藥性結(jié)核桿菌，而當前只有很少的幾種抗結(jié)核藥能做到這一點，并且對它們耐藥的結(jié)核正在蔓延。

    美國科學(xué)院院報（PNAS）已在線報道該研究成果，這一發(fā)現(xiàn)給世界上約500000例已經(jīng)對“標準抗結(jié)核治療”耐藥的肺結(jié)核患者帶來了潛在的新療法。但研究者擔心oxyPHenbutazone（羥基保泰松）可能不會被用于結(jié)核的臨床試驗。

    在實驗了上千種已被證實對結(jié)核桿菌有效的藥物之后，Weill Cornell的Carl Nathan醫(yī)生及其團隊終于發(fā)現(xiàn)了oxyPHenbutazone能殺死耐藥性結(jié)核桿菌，他們稱其“完全是個意外”。這種已經(jīng)上市的藥物將被重復(fù)利用，很快就會有關(guān)于它的新用途（抗結(jié)核）的實驗。Dr. Nathan說：“如果能用oxyPHenbutazone在TB病人體內(nèi)做實驗，也許它真的能拯救生命”。在20世紀50年代早期，oxyphenbutazone在市面上作為一種專利藥品被用于類風(fēng)濕性疼痛的治療，但到70年代，它失去了專利權(quán)，也失去了以往的市場統(tǒng)治地位。

    Dr. Nathan,是微生物和免疫部門的主席、R.A. Rees Pritchett微生物學(xué)教授、Weill Cornell醫(yī)學(xué)院關(guān)于傳染性疾病的生化研究“Abby and Howard Milstein”項目的帶頭人，同時也是該項研究的首席科學(xué)家。他指出：“在當前，想在美國開展該藥的臨床實驗很困難，因為它已經(jīng)非常過時了，目前也主要被當做獸藥用于止痛。如果藥廠認為該藥品不能帶來利潤，那么他們就不會投錢進行臨床實驗。這也是為什么在世界上大部分地方，該藥品僅被當做非專利性的止痛藥出售。”他還說道：“oxyphenbutazone（商品名坦特利爾，羥基保泰松）的確已被證實有毒性。如果有更安全的藥物可選，那么它也不是治療疼痛的必須品”。“但當治療TB時，它的主要毒性作用出現(xiàn)的概率比主要副作用出現(xiàn)的概率要小。”

    治療靜止狀態(tài)的結(jié)核桿菌

    結(jié)核分枝桿菌在所有致病菌中較特殊，因為它只感染人類。世界上三分之一的人口感染過結(jié)核桿菌，但只要你的免疫系統(tǒng)正常，此細菌會一直處于靜止狀態(tài)。然而，不少人體內(nèi)的結(jié)核桿菌會變的有活動性，因此結(jié)核成為了人類細菌感染中的主要致死原因。結(jié)核很難醫(yī)治，它還會產(chǎn)生耐藥性。對藥物敏感的患者，抗結(jié)核治療需要六個月時間，聯(lián)用一些藥物。如果結(jié)核對一線藥物較敏感，治療方案被貫徹執(zhí)行，藥品沒有假貨，那么會95%的治愈率。但是，如果結(jié)核桿菌產(chǎn)生了耐藥性，那么就要每天使用二線藥物，持續(xù)兩年甚至更長時間。Dr. Nathan說：“二線藥物常有毒性，價格也較昂貴，在發(fā)展中國家也很難買到，結(jié)核感染也主要發(fā)生在那些地方。”產(chǎn)生耐藥性的結(jié)核患者死亡率高達80%。

    在抗結(jié)核治療中發(fā)現(xiàn)的一個主要問題是，即使正在接受治療，結(jié)核菌在體內(nèi)仍可以憑借一種靜息（非復(fù)制）狀態(tài)“躲避”治療。

    為了發(fā)現(xiàn)可攻擊靜止狀態(tài)的結(jié)核桿菌的藥物，Dr. Nathan的團隊首先發(fā)現(xiàn)了四種可以使細菌在體內(nèi)維持靜息狀態(tài)的情形：低氧狀態(tài)，輕度酸性環(huán)境，進食脂質(zhì)取代糖類，少量的天然保護分子NO。研究團隊把這些情形復(fù)制到試管里，之后系統(tǒng)地測試了上千種藥物的抑菌效果，在測試了5600種藥物之后，他們發(fā)現(xiàn)了oxyphenbutazone。

    隨后研究者們開始探究oxyphenbutazone殺死結(jié)合桿菌的機理，他們發(fā)現(xiàn)：當oxyphenbutazone開始作用于未復(fù)制及正在復(fù)制的細菌時，結(jié)合桿菌便進入了休眠狀態(tài)。“當這一切發(fā)生時，結(jié)核桿菌不能抵抗，于是就死亡了”，Dr. Nanthan說。但他們沒能夠在小鼠體內(nèi)測試oxyphenbutazone，因為同人類相比，該藥物在動物體內(nèi)被代謝為無活性的物質(zhì)所花的時間要短很多。

    Dr. Nathan說：“這使得在人體內(nèi)試驗oxyphenbutazone治療TB變得比較困難，因為在藥物進入臨床試驗前，F(xiàn)DA通常需要了解該藥物在動物實驗中的安全性和有效性。其實在過去的數(shù)十年間，已經(jīng)有很長的臨床記錄表明oxyphenbutazone在成千上萬人中的使用比較安全。”Dr. Nathan及其團隊正繼續(xù)試驗大量的藥物對TB的反應(yīng)。他的團隊已經(jīng)證實nitazoxanide對結(jié)合桿菌有效，該研究成果已于2009年發(fā)表。

    Nitazoxanide是一種高安全性的藥物，正在申請專利用于抗感染。據(jù)Dr. Nathan說，關(guān)于如何實驗它對TB的治療已經(jīng)開始有爭論，但目前這些爭論已經(jīng)停止，源自與oxyphenbutazone同樣的問題：在小鼠體內(nèi)代謝太快，根本無法進行實驗。

    Dr. Nathan認為在動物體內(nèi)測試oxyphenbutazone與nitazoxanide治療TB完全沒必要，因為在實驗室中它們的抗TB效果已得到充分證實，而且在人體內(nèi)的使用也相當安全。對于這種死亡率很高又缺乏治療手段的傳染性疾病來說，它們的使用迫在眉睫。