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    來自第二軍醫(yī)大學(xué)的研究人員證實丙型肝炎病毒（HCV）誘導(dǎo)microRNA-155上調(diào)通過激活Wnt信號促進了肝癌形成。

    原發(fā)性肝癌（HCC）是世界上排名第五的常見惡性腫瘤，每年新增病例50到100萬。乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）感染是HCC發(fā)生發(fā)展的兩個最重要的危險因素，全球超過80%的HCC病例具有HBV、HCV感染。HBV和HCV感染引起一系列的臨床癥狀，包括急慢性肝炎，肝硬化和肝癌。

    近年隨著腫瘤研究的深入，miRNA已經(jīng)成為腫瘤生物治療領(lǐng)域的一個新亮點，越來越引起研究人員的關(guān)注。miRNA是一類長度在19－24 個核苷酸（nt）左右的內(nèi)源性非編碼小分子單鏈RNA, 在進化過程中高度保守， 能通過與靶基因mRNA特異性的堿基互補配對， 引起靶基因mRNA的降解或者抑制其翻譯， 廣泛地負(fù)調(diào)控靶基因的表達(dá)。如果miRNAs表達(dá)水平發(fā)生改變可以導(dǎo)致一系列基因產(chǎn)物的異常表達(dá)，這些基因產(chǎn)物可參與形成有利于腫瘤發(fā)生的微環(huán)境，如慢性炎癥和抗凋亡發(fā)生。

    一些研究證據(jù)表明microRNA-155 （miR-155）在調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的過程中發(fā)揮重要作用。很可能參與了介導(dǎo)和炎癥反應(yīng)相關(guān)的復(fù)雜的基因調(diào)節(jié)過程，而慢性炎癥和癌癥的發(fā)生發(fā)展有著密切的關(guān)系。但是，目前對于在HBV感染的過程中miR-155的表達(dá)與炎癥、肝癌發(fā)生發(fā)展相關(guān)的分子機制尚不清楚。

    研究人員證實感染HCV患者的miR-155水平顯著增高。miR-155的轉(zhuǎn)錄受到核因子-kappa B（NF-κB）的調(diào)控，且p300可以提高NF-κB依賴的miR-155的表達(dá)。miR-155過表達(dá)顯著抑制了肝細(xì)胞凋亡，促進了細(xì)胞增殖。當(dāng)miR-155受到抑制時誘導(dǎo)了G0/G1細(xì)胞周期阻滯。miR-155上調(diào)導(dǎo)致了β-catenin核積聚以及cyclin D1、c-myc和survivin伴隨增高。體內(nèi)外獲得功能（Gain-of-function）及功能喪失（loss-of-function）研究證實miR-155通過增強Wnt信號促進了肝細(xì)胞增殖和腫瘤形成。當(dāng)Wnt信號抑制子DKK1過表達(dá)時肝細(xì)胞中miR-155生物作用受到抑制。此外，研究人員還是負(fù)調(diào)控Wnt信號的結(jié)腸腺瘤性息肉病基因（adenomatous polyposis coli，APC）是miR-155的直接和功能性靶點。

    新研究證實HCV誘導(dǎo)的miR-155表達(dá)通過Wnt信號促進了肝細(xì)胞增殖和腫瘤形成，從而更好地了解了炎癥與腫瘤形成之間的關(guān)系，可能有助于開發(fā)出對抗HCV相關(guān)原發(fā)性肝癌的有效診斷及治療新策略。