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HER-2陽(yáng)性乳腺癌的藥物治療研究進(jìn)展

2012-12-26 14:31 閱讀:3002 來(lái)源:愛(ài)愛(ài)醫(yī) 責(zé)任編輯:鄺兆進(jìn)
[導(dǎo)讀] 乳腺癌在我國(guó)的發(fā)病率一直呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì),與乳腺癌關(guān)聯(lián)最緊密的是受體酪氨酸激酶家族,其中包括表皮生長(zhǎng)因子受體 1(HER-1)、HER-2、HER-3、HER-4,在 25%-30% 的乳腺癌中發(fā)現(xiàn) HER-2 基因擴(kuò)增及其蛋白的過(guò)度表達(dá)。隨著科技的發(fā)展以及實(shí)驗(yàn)室的研究進(jìn)

  乳腺癌在我國(guó)的發(fā)病率一直呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì),與乳腺癌關(guān)聯(lián)最緊密的是受體酪氨酸激酶家族,其中包括表皮生長(zhǎng)因子受體 1(HER-1)、HER-2、HER-3、HER-4,在 25%-30% 的乳腺癌中發(fā)現(xiàn) HER-2 基因擴(kuò)增及其蛋白的過(guò)度表達(dá)。隨著科技的發(fā)展以及實(shí)驗(yàn)室的研究進(jìn)展,乳腺癌的治療策略日益豐富,現(xiàn)總結(jié)如下。

  單純應(yīng)用化療

  雖然單克隆抗體對(duì) HER-2陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌效果是比較明顯的,但是價(jià)格較昂貴,在我國(guó)大部分地區(qū)很難常規(guī)治療,大部分患者還是使用常規(guī)化療方案。不同化療方案的臨床效果表明:HER - 2/neu 陽(yáng)性腫瘤患者,使用含蒽環(huán)類方案可能會(huì)比不含有一種蒽環(huán)類方案更獲益。但是蒽環(huán)類為基礎(chǔ)的方案僅略優(yōu)于 CMF 方案。轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者隨機(jī)Ⅱ期臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示:HER -2陽(yáng)性患者應(yīng)用紫杉醇(或多西他賽)或者應(yīng)用紫杉醇和阿霉素較 HER-2 陰性有較好的反應(yīng)率。隨機(jī)Ⅲ期試驗(yàn)表明:多西他賽聯(lián)合阿霉素,對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌可能是一個(gè)十分有效的化療方案。綜上說(shuō)明紫杉類藥物聯(lián)合阿霉素對(duì) HER-2陽(yáng)性的乳腺癌有效率是較高的,療效是比較明顯的。

  HER-2陽(yáng)性乳腺癌特異性治療

  目前針對(duì) HER-2陽(yáng)性的乳腺癌一般有以下方案:阻斷抗體,干擾受體異二聚體化抗體,抗 HER-2疫苗,酪氨酸激酶抑制劑,細(xì)胞內(nèi)單鏈抗體,HER-2啟動(dòng)子轉(zhuǎn)錄抑制劑,反義寡核苷酸或核酶技術(shù)和RNAi 技術(shù)等。但是在臨床推廣應(yīng)用還需要很長(zhǎng)的路要走,臨床上針對(duì) HER-2陽(yáng)性乳腺癌主要是應(yīng)用曲妥珠單抗赫賽汀,可以選擇性地作用于 HER-2的細(xì)胞外部位。曲妥珠單抗具有特異性強(qiáng)、不良反應(yīng)小的優(yōu)點(diǎn)。在單獨(dú)使用曲妥珠單抗時(shí),未經(jīng)其他方案治療的有效率約 25%。

  單克隆抗體聯(lián)合化療治療HER-2陽(yáng)性乳腺癌

  單獨(dú)應(yīng)用單抗的有效率相對(duì)是比較低的,但是應(yīng)用單抗和化療相結(jié)合治療HER-2過(guò)表達(dá)的乳腺癌相比單純化療可以提高50%的有效率及延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。現(xiàn)階段研究較多的是抗聯(lián)合紫杉類藥物的療效,曲妥珠單抗和多西他賽2種藥物聯(lián)合能顯著提高HER-2/neu高表達(dá)的乳腺癌患者有效率,可以獲得更長(zhǎng)的疾病進(jìn)展時(shí)間和中位生存期,對(duì)HER-2陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌是一個(gè)有效且耐受性良好的治療方案。最近一個(gè)第三階段轉(zhuǎn)移性乳腺癌(**)HER-2患者單抗聯(lián)合紫杉醇每周方案與3周方案研究結(jié)果表明:每周方案的反應(yīng)率、疾病進(jìn)展時(shí)間等有明顯優(yōu)勢(shì)。但是HER-2正常**患者,單抗沒(méi)有增加紫杉醇的療效,結(jié)合多方面的研究結(jié)果提示單抗聯(lián)合每周紫杉醇方案對(duì)HER陽(yáng)性**患者是一個(gè)較好的方案。

  HER-2陽(yáng)性患者預(yù)后較差,復(fù)發(fā)率較高,生存期較短針對(duì)HER-2基因進(jìn)行治療的方法目前研究比較多,最有前景的是RNAi技術(shù),一些RNAi藥物已在臨床前期應(yīng)用,但是現(xiàn)階段治療HER-2陽(yáng)性乳腺癌最有效的是使用單克隆抗體聯(lián)合放化療,單抗聯(lián)合每周紫杉醇方案對(duì)HER陽(yáng)性**患者是一個(gè)較好的方案。因單克隆抗體的價(jià)格較昂貴,在一線治療中還是使用手術(shù)結(jié)合化療的方法,對(duì)于化療方案的選擇目前沒(méi)有定論,要根據(jù)患者的病理、原發(fā)灶大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況和年齡等情況而定。應(yīng)用紫杉類聯(lián)合阿霉素的方案對(duì)HER-2乳腺癌是比較有效的,因多西他賽的在細(xì)胞內(nèi)藥物濃度是紫杉醇的3倍,在不良反應(yīng)等方面低于紫杉醇,目前應(yīng)用紫杉類藥物時(shí)推薦多西他賽。在目前我國(guó)經(jīng)濟(jì)條件下,結(jié)合患者自身情況,多西他賽聯(lián)合阿霉素及環(huán)磷酰胺作為第一線治療HER-2陽(yáng)性乳腺癌的化療方案。


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