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脂代謝基因與乳腺癌亞型有關

2013-03-26 11:35 閱讀：1493 來源：EGMN 作者：網* 責任編輯：網絡
[導讀] 研究者在接受乳腺癌手術的患者的健康對側乳腺細針抽吸活檢樣本中發(fā)現(xiàn)了新的遺傳標志物，后者在雌激素受體（ER）陰性和陽性腫瘤中有不同的表達。這一發(fā)現(xiàn)提示，脂質加工過程中的某種代謝紊亂可能在乳腺癌發(fā)生之前就存在了。
研究者在接受乳腺癌手術的患者的健康對側乳腺細針抽吸活檢樣本中發(fā)現(xiàn)了新的遺傳標志物，后者在雌激素受體（ER）陰性和陽性腫瘤中有不同的表達。這一發(fā)現(xiàn)提示，脂質加工過程中的某種代謝紊亂可能在乳腺癌發(fā)生之前就存在了。
美國西北大學的Seema Khan博士及其同事指出，這些與脂質代謝有關的基因，是一項長期觀察體重與乳腺癌之間關聯(lián)的研究的意外收獲。這項研究發(fā)表在《癌癥預防研究》3月刊上（2013 [doi:10.1158/1940-6207.CAPR-12-0304]）。
"有趣的是，肥胖是絕經后女性的一個乳腺癌危險因素，而一般認為肥胖女性罹患激素敏感性癌癥的風險增加。讓我們意外的是，在這些與脂質代謝有關的基因中，有一些實際上在ER陰性乳腺癌女性患者的未受累乳腺中表達水平更高。"
研究者首先對30例乳腺癌患者--ER陽性者和陰性者各15例--進行分析，然后在36名受試者（ER陽性腫瘤、ER陰性腫瘤和對照者各12例）中驗證初步分析結果。所有受試者在年齡、絕經狀態(tài)和體重方面，以及乳腺癌患者在HER2狀態(tài)方面，均匹配。所有受試者均接受至少3年隨訪。
根據(jù)從受試者對側乳腺細針抽吸活檢標本中提取的RNA,研究者確定了表達水平有明顯組間差異的8種基因。這些基因均與脂質代謝直接相關，其中7種在ER陰性腫瘤中明顯更常見。驗證研究也得出了相似結果：與ER陽性患者相比，這8種基因均在ER陰性患者中明顯更多見。
在將ER陰性患者與對照者比較時，研究者發(fā)現(xiàn)4種基因在患者中過表達，患者的攜帶率最多可達對照者的6倍。而這些基因在ER陽性患者和對照者中的表達水平相似。
另外4種基因中有2種在ER陽性患者中明顯低表達（分別比對照者降低3/4和6/7），提示這2種基因或可預防ER陰性腫瘤的發(fā)生。在其余2種基因中，1種在ER陰性組和ER陽性組均明顯低表達（分別比對照者降低15/16和11/12），提示其可能對這2種亞型的癌癥均有預防作用。最后1種基因與這2種亞型的癌癥之間均無明顯相關性。
對這8種基因的聚類分析可將患者分為低表達、中表達和高表達3組，并且能有效區(qū)分患者與對照者。在這項分析中，低表達組70%的患者為ER陽性，中表達組67%的患者為ER陽性，而高表達組88%的患者為ER陰性。
這項分析還能將12名對照者分為高表達組和低表達組。其中4人具有與高表達組患者相似的高表達特征。這4名對照者中有2人的細胞學不典型，1人為臨界，1人為良性。其余8人均為低表達，細胞學均為良性。

"盡管有證據(jù)提示脂質代謝與ER陰性乳腺癌風險、結局之間的關聯(lián)是存在的，但脂質代謝相關基因與ER陰性乳腺癌的潛在關系尚不明確。ER陰性/PR（孕激素受體）陰性乳腺癌在肥胖的絕經前女性中更常見，臀圍大與絕經前ER陰性/PR陰性乳腺癌的關聯(lián)尤其強烈。這些基因的功能與脂質修飾和清除、脂質化合物的轉運和解毒有關，提示其表達會產生一種特定的類固醇激素代謝物微環(huán)境，后者可能是初始細胞進展為ER陽性或ER陰性腫瘤的決定因素。" 


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