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    2013年7月13-18日，美國阿爾茨海默病協(xié)會國際會議（AAIC）在美國波士頓會展中心召開，來自全球70多個國家逾5000名專家學者參加了此次盛會。北京大學精神衛(wèi)生研究所（第六醫(yī)院） 王華麗教授親臨現(xiàn)場，帶來阿爾茨海默?。ˋD）早期識別、篩查與預防等最新進展。

    主觀認知下降可能是阿爾茨海默病的早期征兆

    目前關于主觀認知下降（SCD）的研究資料仍非常有限，其定義也存在很大的異質性，因此，弗蘭克.杰森（Frank Jessen）教授于2012年牽頭組建主觀認知下降協(xié)作組（SCD-I），成員包括當前主要生物標志物協(xié)作研究（ADNI, AIBL, DESC**A, Dementia Competence Network）和大型人群隊列研究的項目負責人。該協(xié)作組的主要目標是制定和推廣SCD的研究框架，并以AD臨床前階段的SCD為主要關注點，這一研究框架將提供SCD術語及評估指南，為開展AD極早期研究提供支持。

    美國布萊根和婦女醫(yī)院和麻省總院的麗貝卡.阿馬格里奧（Rebecca Amariglio）博士對131名健康受試者的β淀粉樣蛋白正電子發(fā)射計算機斷層掃描（PET）研究結果進行分析，結果發(fā)現(xiàn)，主訴記憶下降和復雜認知任務略有困難的受試者，腦內(nèi)淀粉樣蛋白沉積水平更嚴重，主訴認知問題與腦內(nèi)AD病理樣改變的相關性在高教育水平和高職業(yè)成就者中更為明顯，這一人群似乎更容易注意到自己的認知改變。這一研究結果提示，人們很有可能在AD的極早期就能準確判斷自己的認知下降，這一發(fā)現(xiàn)有望為未來AD的預防研究篩選受試者提供重要信息。

    法國國家健康和醫(yī)學研究院（INSERM）塞西莉亞.塞米瑞（Cecilia Semieri）博士對護士健康研究中的受試者開展了載脂蛋白E（APOE）基因多態(tài)性與主觀認知下降相關性的研究。該研究對3861名70歲以上的護士進行了電話訪問，包括889名APOE4攜帶者和2972名非攜帶者。研究開始即詢問了7個關于記憶癥狀的特定問題，之后受試者于1995-2001年期間進行了為期6年的成套客觀記憶測驗隨訪評估。研究結果顯示，在APOE4攜帶者中，對單一記憶癥狀的顧慮可預測之后6年內(nèi)言語記憶下降，非攜帶者中，對3種或3種以上癥狀的顧慮與后來記憶下降有關。研究者還發(fā)現(xiàn)，在APOE4攜帶者中，主訴記憶問題和客觀記憶下降之間的相關性更強，提示主觀記憶下降可能預測APOE4攜帶者后來的認知下降。不過，研究者也認為，這一結果還非常初步，需要更多的研究進一步證實。

    德國波恩大學亞歷山大.科波拉（Alexander Koppara）博士對參與德國隨訪研究項目AgeCoDe的2230名認知正常的受試者進行了研究，結果顯示，經(jīng)過8年隨訪后，主觀認知下降組（即最初認為“覺得自己記憶越來越糟糕”的受試者）比非主觀認知下降組的情景記憶下降更為明顯，但各組間工作記憶或總體認知狀態(tài)之間差異無顯著性。這一結果提示，主觀認知下降可能是情景記憶下降的預測因素，評估主觀認知下降可能有助于尋找適合于參加癡呆預防試驗的受試者。

    尚無充分證據(jù)支持推廣AD或其他癡呆的普通人群篩查

    劍橋大學公共衛(wèi)生研究所卡蘿.布雷恩（Carol Brayne）博士曾綜述了14094篇提示篩查的臨床與心理社會影響的研究論文，并對其中72篇進行全文評價，結果發(fā)現(xiàn)，沒有一項研究提示篩查工作對認知、精神衛(wèi)生、情緒、社會功能和規(guī)劃等產(chǎn)生效果的證據(jù)，同樣，也沒有一項研究質疑篩查可能帶來的負面影響，如抑郁、焦慮、緊張、被歧視和孤立等風險。此外，研究組檢索了5835篇論文，并對26篇綜述全文進行了詳細分析，以評估篩查工作的成本和經(jīng)濟影響，發(fā)現(xiàn)此領域的研究也相當少。

    因此，布雷恩博士認為，是否推廣普通人群認知功能篩查的證據(jù)目前還不足，非常有必要在代表性患者群體中充分評估認知功能篩查的獲益和風險，考量篩查工作對診斷和服務的可能影響。進一步的研究有必要對篩查人群進行分層，從而分析可能獲益的人群。此外，仍有必要研發(fā)具有足夠效能的篩查診斷輔助工具，對開展認知篩查等政策或實踐工作開展經(jīng)濟學方面的評估。

    癡呆發(fā)病率可能有下降趨勢.

    瑞典卡羅林斯卡研究所勞拉.弗拉迪戈利奧尼（Laura Fratiglioni）教授在斯德哥爾摩開展的兩項75歲及以上人群研究--Kungsholmen項目（KP,1987-1989年，納入1700名受試者）和瑞典全國老齡化研究（SNAC-K,2001-2004年，納入1575名受試者）數(shù)據(jù)進行分析，結果發(fā)現(xiàn)，在兩項研究中，癡呆患病率相近（KP:17.5%;SNAC-K:17.9%），SNAC-K與KP相比，癡呆的校正比值比（OR）為1.17[95%可信區(qū)間（CI）為0.95~1.46），癡呆患者的死亡風險比（HR）為0.71（95%CI為0.57~0.88）。

    這一結果提示，在上世紀80年代末期與本世紀最初幾年，瑞典斯德哥爾摩中部地區(qū)的癡呆患病率相對穩(wěn)定，而癡呆患者的生存期有所延長，且推測在兩項研究期間，癡呆的發(fā)病率可能有所下降。

    延遲退休可能降低癡呆風險

    法國國家健康和醫(yī)學研究院（INSERM）（Carole Defouil）卡羅爾.迪福博士開展了一項研究，探索退休年齡是否會影響法國工人的癡呆風險。

    該研究的研究對象來源于法國2010年12月31日以前退休的自謀職業(yè)工人的健康和養(yǎng)老金數(shù)據(jù)庫，癡呆病例的確定基于國際疾病分類第10版（ICD-10）診斷標準或由需要服用抗癡呆藥物（多奈哌齊、加蘭他敏、卡巴拉?。┲委煹挠涗?。研究結果顯示，在429803名自謀職業(yè)的工人中，癡呆患病率為2.65%,退休年齡每延遲1年，癡呆的HR為0.968（95%CI為0.962~0.973），相當于每多工作1年，罹患癡呆的風險降低3.2%.

    研究結果提示，職業(yè)活動可能是腦力活動和參與社會的重要影響因素，強調了在工作與退休生活中保持高水平的認知和社會活動參與的重要性，建議**制定相關政策，使老年人維持認知和社會參與，促進認知健康。

    軀體疾病與認知

    波士頓退伍軍人保健系統(tǒng)勞拉.福林（Laura Frain）博士分析了1996-2011年期間3499378名65歲及以上的退伍軍人的健康記錄，以考察19種不同腫瘤、腫瘤治療與后來出現(xiàn)阿爾茨海默病之間的關系。結果顯示，在平均5.65年的隨訪期間，82028名退伍軍人被診斷為阿爾茨海默病，其中24%有腫瘤病史，76%沒有腫瘤病史。大多數(shù)類型的腫瘤與癡呆風險降低有關，以肝臟腫瘤、胰腺癌、食管癌等為著，而黑色素瘤、前列腺癌和直腸癌與癡呆風險降低無關。

    研究者認為，這一結果提示腫瘤病史可能降低阿爾茨海默病風險，其原因并非僅僅因為腫瘤患者的死亡率增加，其生物學機制尚待探索，以進一步揭示是否對開發(fā)阿爾茨海默病的新型治療方案具有提示意義。

    美國凱撒醫(yī)療研究部（Kaiser Permanente Division of Research）蕾切爾.惠特莫（Rachel Whitmer）博士對1999-2001年期間開始糖尿病治療的14891例55歲及以上的2型糖尿病患者隊列進行研究，研究僅納入開始單一藥物治療[二甲雙胍、磺酰脲類藥物、噻唑烷二酮類藥物（TZD）或者胰島素]的患者，并對患者進行長達5年的隨訪研究。結果顯示，與接受其他降糖藥物治療相比，最初接受二甲雙胍（一種胰島素增敏劑）治療的患者出現(xiàn)癡呆的風險大大降低。與接受磺酰脲類藥物相比，接受二甲雙胍者癡呆風險降低20%左右，而接受TZD或胰島素治療者與之無差異。這一初步研究提示，糖尿病患者啟動胰島素增敏劑治療可能不僅達到降糖效果，而且可能有利于維持神經(jīng)認知功能。