最近,國際生物科學研究頂級學術(shù)期刊美國《國家科學院院刊》(PNAS)在線發(fā)表了上海交大醫(yī)學院附屬上海兒童醫(yī)學中心研究人員的最新成果。此次發(fā)表的“新的家族性FSGS易感基因INF2致病機制的新發(fā)現(xiàn)”一文,作者是兒中心兒科轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究所、腎臟內(nèi)科的兒童遺傳性疾病課題組成員孫驊博士。
FSGS是一類表現(xiàn)為兒童和成年人腎病的慢性進展性腎小球疾病,絕大多數(shù)患者臨床表現(xiàn)為激素抵抗型腎病綜合癥。FSGS也是造成腎功能惡化和慢性腎衰的最主要的腎小球疾病類型,同時存在治療拮抗,因此,其發(fā)病機制和治療策略研究成為國際上腎臟病診治領(lǐng)域內(nèi)的熱點與難點。此次,上海兒童醫(yī)學中心轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究所孫驊博士課題組運用基因克隆和突變,以及一系列蛋白質(zhì)相互作用的方法,實施大家系的連鎖分析,首次發(fā)現(xiàn)在腎小球足細胞中,INF2通過與細胞微絲骨架調(diào)節(jié)蛋白mDia相互作用,負向調(diào)節(jié)Rho/mDia活化引起的細胞骨架異構(gòu)以及足細胞表型改變,從而維持足細胞的正常功能,并證實INF2致病突變通過干擾這種相互作用而導致足細胞對損傷信號的易感性,同時也證實了新的FSGS易感基因INF2的突變是引起家族性腎病的重要原因。課題組在此基礎上也進一步探討了這些基因突變的致病意義,F(xiàn)SGS易感基因的變異是影響或者決定患者臨床表型、病程進展、治療反應和預后,以及移植復發(fā)率的重要遺傳學因素。該研究源于臨床病例的遺傳學資料,從分子水平詮釋了INF2突變導致FSGS的發(fā)病機制,以及不同突變與不同臨床表型和預后的關(guān)系。該研究也是對轉(zhuǎn)化醫(yī)學和個體化診療實踐進行的一次十分有益的探索。
本研究項目得到了上海兒童醫(yī)學中心EPT人才培養(yǎng)計劃的資助;同時,美國哈佛醫(yī)學院遺傳性腎臟病實驗室對本研究項目也給予了大力支持。
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