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    日常生活中，人們聽到最多的或許是“乙肝”，然而近十年來，隨著醫(yī)療輸血應(yīng)用的增多，“乙肝”的三弟——丙肝，也越來越多地活躍在民眾的視野中。丙肝，即由丙型肝炎病毒感染引起的傳染病。

    與人們較為熟知的乙肝相比，約80%丙肝感染者最初并沒有明顯的癥狀，不過可怕的是三弟丙肝轉(zhuǎn)化為慢性肝炎的能力要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于二哥乙肝，高達(dá)50%～85%。因此，三弟丙肝更容易在人們不知不覺中到來，在人們不知不覺中惡化，發(fā)展成為慢性肝炎、肝硬化甚至肝癌。所以，我送給老三“隱形定時(shí)**”的光榮稱號(hào)。

    首先，我們來認(rèn)識(shí)一下這顆“隱形定時(shí)**”。丙肝病毒生于1989年（科學(xué)家克隆出它的時(shí)間），在肝炎病毒兄弟中間排行老三，屬于黃病毒科、丙肝病毒屬。丙肝病毒核酸為單股正鏈RNA，可以編碼約3000個(gè)氨基酸構(gòu)成的多肽蛋白前體。根據(jù)丙肝病毒基因組異質(zhì)性特征，可以將老三分成11種主要的基因型，其中最常見的是1-6型。

    那么這顆“隱形定時(shí)**”是通過什么途徑埋置到人體的呢？目前公認(rèn)的傳播途徑有：輸血和血液制品傳播，包括不潔采血、輸血以及血液透析等；靜脈用藥傳播，包括靜脈***等；性傳播；母嬰傳播；另外，還有10-30%的病人傳播途徑尚不明確。

    通過上述途徑進(jìn)入人體以后，丙肝病毒并不能立刻致病。要想致病，還得通過細(xì)胞表面受體把守的肝細(xì)胞大門。于是丙肝病毒顆粒決定“**”把門的受體，目前發(fā)現(xiàn)象CD81、SR-BI、Claudin1以及Occludin之流最容易被老三誘惑，而最終和他結(jié)合，通過細(xì)胞內(nèi)吞作用把老三送入了肝細(xì)胞內(nèi)。最初，老三在肝細(xì)胞內(nèi)形單影只，然而他故伎重施，肝細(xì)胞內(nèi)的各種物質(zhì)再一次被老三納入懷中，這次他以自己的RNA為模板，利用那些愿意追隨他的物質(zhì)**和擴(kuò)增自己的RNA。當(dāng)病毒RNA達(dá)到一定數(shù)量時(shí)，可憐的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和老三發(fā)生了關(guān)系，并且?guī)退撕枚嗖《颈匾牡鞍踪|(zhì)，比如：病毒蛋白的臍帶就是一個(gè)叫做病毒蛋白剪切酶給剪的。最后病毒蛋白和RNA經(jīng)過包裝，形成了完整的病毒顆粒。就這樣，老三憑著一己之力，在肝細(xì)胞內(nèi)打拼出了一番天下。隨著市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，老三萌生了開連鎖店的念頭，于是他帶著病毒顆粒們與細(xì)胞膜融合，通過細(xì)胞外排作用踏上了新的創(chuàng)業(yè)歷程。

    難道我們就眼睜睜看著肝細(xì)胞被老三翻來覆去地蹂躪嗎？不是這樣的，我們體內(nèi)的免疫反應(yīng)很大程度上決定了丙肝病毒在人體內(nèi)的命運(yùn)——被清除或者持續(xù)感染。感染丙肝病毒后，容許老三在肝細(xì)胞內(nèi)開連鎖店持續(xù)6個(gè)月，即病毒血癥持續(xù)6個(gè)月仍未清除者為慢性感染，前面提到，老三丙肝在肝炎慢性化能力上遠(yuǎn)高于他二哥乙肝，達(dá)到50-85%。在這些慢性丙肝的人群中，感染30年后肝硬化發(fā)生率為15-30%，其中感染時(shí)年齡>40歲、男性、合并感染乙肝、艾滋病、飲酒史，這些都是丙肝發(fā)展為肝硬化的危險(xiǎn)因素。另外，丙肝相關(guān)的肝細(xì)胞癌在感染30年后發(fā)生率為1-3%，主要見于肝硬化和進(jìn)展性肝纖維化患者。由此可見，為了一時(shí)的享樂，肝細(xì)胞最終將為自己的“好色”行為付出生命的代價(jià)。

    那么如何拯救這些“好色”的肝細(xì)胞呢？有兩個(gè)辦法，一是改變肝細(xì)胞的性格，讓那些細(xì)胞表面受體、以及內(nèi)部的物質(zhì)能經(jīng)得住老三的誘惑；二是抑制和減少老三的**，終止老三開連鎖店的過程。然而，江山易改本性難移，目前對(duì)于肝細(xì)胞性格的改變，即抑制表面受體等介導(dǎo)的丙肝病毒細(xì)胞內(nèi)吞作用的手段尚未出現(xiàn)（這或許是以后基因治療的一個(gè)靶點(diǎn)）。因此，目前人們把治療的重心都放在了對(duì)老三的圍追堵截上。人們提出丙肝治療的目標(biāo)是：根除或長(zhǎng)期抑制病毒**，減輕肝內(nèi)炎癥和纖維化，最終阻抑肝硬化、肝癌和肝衰竭。其中，抗病毒治療是關(guān)鍵。對(duì)于初次治療的慢性丙肝患者，每周一次多聚干擾素+利巴韋林聯(lián)合治療是標(biāo)準(zhǔn)方案。具體的用藥劑量和療程，要根據(jù)患者對(duì)藥物的早期病毒學(xué)應(yīng)答情況、以及病毒基因型的差異來調(diào)整。例如，對(duì)于基因1、4、6型病毒感染者給予48周多聚干擾素+利巴韋林聯(lián)合用藥，在用藥的12周時(shí)測(cè)定早期病毒學(xué)應(yīng)答，以決定后期治療方案。

    另外，目前有好多針對(duì)老三在肝細(xì)胞內(nèi)的創(chuàng)業(yè)過程，即針對(duì)丙肝病毒在肝細(xì)胞內(nèi)**的藥物，尚處于新藥開發(fā)研究階段?？偨Y(jié)起來，主要有以下幾種：針對(duì)絲氨酸蛋白酶抑制劑的Telaprevir、Boceprevir、Vaniprevir和Narlaprevir，其中Telaprevir和Boceprevir前不久獲得了FDA批準(zhǔn)進(jìn)入了臨床應(yīng)用；聚合酶抑制劑，包括核苷類聚合酶抑制劑和非核苷類聚合酶抑制劑，都處于研究階段；其他靶點(diǎn)的抗丙肝病毒藥物，有解螺旋酶抑制劑等，也尚處于研究階段。