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美人工合成抗艾新藥外源凝集素

2011-09-27 09:57 閱讀:901 來源:科技日報 作者:q****e 責任編輯:qionghe
[導讀] 據(jù)美國每日科學網(wǎng)9月26日報道,美國猶他州大學研究人員開發(fā)出一種新型殺菌素,能和艾滋病(HIV)病毒包膜上的糖結合,從而阻止其繼續(xù)感染。該成果有望作為一種新的早期療法,預防HIV通過性途徑傳播。該研究發(fā)表在近期的在線雜志《分子制藥》上。 多年來,殺

    據(jù)美國每日科學網(wǎng)9月26日報道,美國猶他州大學研究人員開發(fā)出一種新型殺菌素,能和艾滋?。℉IV)病毒包膜上的糖結合,從而阻止其繼續(xù)感染。該成果有望作為一種新的早期療法,預防HIV通過性途徑傳播。該研究發(fā)表在近期的在線雜志《分子制藥》上。

    多年來,殺菌素多是凝膠形式來預防HIV通過性途徑傳播,但收效甚微。HIV要形成感染,必須首先進入宿主細胞,然后控制細胞復制機制來自我復制,新的HIV再去感染其它細胞。在病毒進入與復制這兩步中,都為抗艾滋病藥物提供了潛在靶點。論文作者、猶他州大學生物工程與制藥化學副教授帕德里克·基瑟說:“但目前臨床試驗中所用的抗HIV藥物,大部分都是瞄準病毒的復制系統(tǒng);而在阻止病毒進入方面研究很少,這種方法能在病毒和目標細胞作用之前就使其失去活性,同時,這種方法成本很高且產(chǎn)量極低。外源凝集素(Lectins)就是這種方法中使用的藥物。”

    外源凝集素是自然界發(fā)現(xiàn)的一類分子,能和某些特殊的糖結合在一起。HIV病毒外面包著一層糖類包膜,能使它們躲過免疫系統(tǒng)。此前的研究顯示,從植物和細菌中提取的外源凝集素能和HIV包膜上的糖結合,從而阻止其進入細胞。

    但生產(chǎn)和提純天然外源凝集素成本高得嚇人。而基瑟和同事在一種名為(BzB)的化合物的基礎上,開發(fā)出了一種人工合成的外源凝集素,能和HIV上面的糖殘基結合,并加強了二者間的結合鍵,開發(fā)出了合成外源凝集素多聚物,由相同的亞單元構成,每個亞單元都包含了多重BzB結合位點。增加了BzB結合位點的數(shù)量和密度后,聚合物能更好地與HIV結合,大大提高了其抗病毒能力。

    由于HIV變種很多,其病毒包膜上的糖也大不相同,基瑟和同事還對合成外源凝集素的光譜抗病毒性進行了評價,發(fā)現(xiàn)其不僅對廣泛的HIV病毒種顯出了同樣的抵抗力,而且還是專門針對HIV的,對其它病毒的包膜沒有影響。此外,他們還評價了該聚合物在一種果糖(精液中的糖,能中和外源凝集素類藥物效力)中的抗HIV能力,發(fā)現(xiàn)其抗病毒能力在果糖中完全無損。

    “這種多聚物在抗NIV方面非常有效,將一塊方糖大小的BzB多聚物溶化在一浴缸的水中,其濃度足以阻止HIV感染細胞。”基瑟說,“理想的抗HIV殺菌素包括效能、廣譜性、選擇抑制性、生物產(chǎn)量以及生物適應性等多方面。這些以BzB為基礎的合成外源凝集素好像符合了所有這些關鍵的指標,為那些HIV流行的地區(qū),提供了一種可負擔得起的,還具有升級潛力的干預式性傳播預防藥物”。

    基瑟還表示,今后的研究將集中在對這些合成外源凝集素的效能評價上,觀察它們被人體吸收后,預防HIV在組織間傳播的效果,還將在靈長類動物身上進行測試。目前他們正在開發(fā)一種凝膠形式的聚合物,可預防HIV通過性途徑傳播。


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