本期NEJM圍繞“HIV感染者并發(fā)結(jié)核病時,如何判斷抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療時機”這一主題,進行了詳細的討論。本文將介紹一項在南非進行的臨床研究的最新結(jié)果,或可與其它研究互為印證和補充。
抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(antiretrovirus therapy, ART)目前已成為針對HIV感染的基本治療方法。一般情況下,患者一旦確診便應(yīng)及時用藥。但對于合并結(jié)核病的患者來說,如何在抗結(jié)核治療的同時進行ART還需要進一步討論:過早的開始ART將使恢復(fù)中的免疫系統(tǒng)對尚未被完全清除的結(jié)核桿菌產(chǎn)生免疫應(yīng)答,引發(fā)一系列嚴重的炎癥反應(yīng)甚至病情惡化,臨床上稱之為免疫重建炎癥反應(yīng)綜合征(IRIS);而一旦錯過合適的時機,又將影響ART的療效。雖然WHO在2009年發(fā)布的指導(dǎo)意見中,仍然建議在抗結(jié)核治療開始后盡快開始抗病毒治療,但越來越多的臨床研究結(jié)果對此提出了質(zhì)疑,并提出了一些更具有操作性的整合治療方案。
Karim等人在南非進行了一項包含642名HIV感染合并肺結(jié)核患者的臨床隨機對照試驗,選取了三個時機開始進行ART,即抗結(jié)核治療開始后4周內(nèi)(早期組)、強化期結(jié)束后4周內(nèi)(晚期組)及完全停用抗結(jié)核藥物后。之前發(fā)表的結(jié)果已經(jīng)證實,抗結(jié)核治療結(jié)束后再開始ART將大大提高患者的死亡率。那么,前兩組患者的療效及預(yù)后是否有明顯差異呢?
最新的結(jié)果表明,在抗結(jié)核治療的早期或晚期開始ART,并不影響患者艾滋病發(fā)病率及死亡率,兩者對肺結(jié)核的療效也沒有明顯差異。但早期組患者IRIS的發(fā)生率明顯高于晚期組(分別為20.1%和7.7%),非IRIS副作用也較晚期組明顯增多,導(dǎo)致更多的患者需要換用其它種類的藥物以繼續(xù)治療。那么,對于這樣的患者,抗結(jié)核治療鞏固期是否是開始ART最合適的時機呢?
Karim等人進一步研究了免疫系統(tǒng)受損程度對上述結(jié)論的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn),對于CD4+ T細胞計數(shù)≥50/mm3的患者,晚期組確實可以在療效相同的情況下減少IRIS發(fā)生率;但對于CD4+ T細胞<50/mm3的患者,晚期組的預(yù)后明顯不如早期組,死亡率和艾滋病發(fā)病率約為后者2.5倍。這說明,但T細胞嚴重減少時,維持并恢復(fù)機體免疫系統(tǒng)應(yīng)成為比預(yù)防IRIS更重要的考慮。
綜上,該研究表明,對于合并肺結(jié)核的HIV感染者,應(yīng)在評價機體免疫系統(tǒng)受損程度的基礎(chǔ)上綜合分析,選取不同的時機開始ART,不應(yīng)采取統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。而關(guān)于劃分標(biāo)準(zhǔn)的選擇,還需要進行進一步的研究和探討。
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