您所在的位置:首頁 > 心血管內(nèi)科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 慢性心衰規(guī)范化治療:β受體阻滯劑應(yīng)用事項
β受體阻滯劑在我國慢性心衰患者的應(yīng)用主要存在兩個問題:一是使用率低,二是達(dá)標(biāo)率更低。作為調(diào)查范圍覆蓋5大洲的全球性研究,PURE研究業(yè)已證實冠心病二級預(yù)防有效藥物的使用現(xiàn)狀不容樂觀:中國β受體阻滯劑使用率僅6.8%,遠(yuǎn)低于歐美國家(45.4%),大體上與印度、非洲國家相似;達(dá)標(biāo)率更低。
這些數(shù)字令我們覺醒——心衰患者β受體阻滯劑的規(guī)范化使用必須加強(qiáng)。從我國實際出發(fā),依據(jù)近年的工作經(jīng)驗,于以下各方面著手可能會有成效。
掌握實際用法:循序漸進(jìn),擇期達(dá)標(biāo)
治療心衰患者,β受體阻滯劑應(yīng)用須遵循4項原則(圖1),推薦起始劑量和目標(biāo)劑量見表1。
為什么要采取上述應(yīng)用方法?研究表明,在β受體阻滯劑起初應(yīng)用的2——3周,主要產(chǎn)生的是藥理作用,心衰可能加重甚至惡化,左室射血分?jǐn)?shù)也可能降低;持續(xù)應(yīng)用超過2——3個月,心衰癥狀可緩解或減輕,左室射血分?jǐn)?shù)可上升;至4——6個月,由于發(fā)揮“生物學(xué)效應(yīng)”,心肌重構(gòu)的發(fā)展可被延緩或逆轉(zhuǎn),降低臨床終點事件發(fā)生率和改善預(yù)后的有益作用方顯示出來。β受體阻滯劑采用上述特殊用法的目的是既要避免該藥藥理作用即負(fù)性肌力作用所致的不良反應(yīng),避免心衰加重或惡化,又要發(fā)揮該藥恢復(fù)心肌β1受體正常功能并使之上調(diào),從而改善心功能的“生物學(xué)效應(yīng)”.
靜息心律是評估β體阻滯劑用量是否達(dá)標(biāo)的主要依據(jù)。目前認(rèn)為,清晨起床前的心律可代表靜息心律或基礎(chǔ)心律。靜息心律為55——60次/min,提示β受體阻滯劑用量足以充分阻滯心臟β1受體,即達(dá)到目標(biāo)劑量或最大耐受劑量。
選擇藥物種類:優(yōu)選高度選擇性β1受體阻滯劑
已有充分的臨床證據(jù)表明,美托洛爾、比索洛爾和卡維地洛可改善慢性心衰患者預(yù)后,應(yīng)予選用。其他β受體阻滯劑因缺乏獲益證據(jù)而不推薦應(yīng)用。美托洛爾、比索洛爾和卡維地洛均屬于新一代β受體阻滯劑,臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生率與**、阿替洛爾等第一代產(chǎn)品明顯不同。
美托洛爾和比索洛爾都是具有β1受體高度選擇性的β受體阻滯劑,在常規(guī)劑量下不會因激活β2受體而產(chǎn)生各種不良反應(yīng)。對此類藥物不良反應(yīng)的通常認(rèn)識均來自早期對第一代藥物的臨床觀察。近十年臨床研究和應(yīng)用經(jīng)驗表明,新一代的高度選擇性β1受體阻滯劑(如美托洛爾、比索洛爾)對糖代謝、脂代謝、支氣管痙攣、肺功能以及男特性功能均無顯著不良影響,臨床應(yīng)用療效更佳的同時具良好的安全性和依從性。
老年以及伴慢性阻塞性肺疾病或糖尿病的心衰患者,常被排除于β受體阻滯劑臨床適用人群之外。實際上,這是一種誤解。臨床研究表明,雖然這些患者風(fēng)險較高,但應(yīng)用β受體阻滯劑不僅同樣有效、獲益更多,而且長期應(yīng)用也是安全的。當(dāng)然,應(yīng)用過程加強(qiáng)觀察和隨訪十分必要。
處置并發(fā)癥/不良反應(yīng):辨癥析因合理施治
采用推薦劑量和應(yīng)用方法的情況下,心衰患者較少出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。如有以下情況,應(yīng)予適當(dāng)處置。
低血壓伴頭暈、輕度頭痛等:應(yīng)考慮減小β受體阻滯劑以及其他藥物,尤其血管擴(kuò)張劑(如鈣拮抗劑、硝酸酯類)的劑量;如無充血證據(jù),還可減小利尿劑劑量;如仍無效,考慮停用β受體阻滯劑。
心衰癥狀加重:應(yīng)注意鑒別是否與β受體阻滯劑應(yīng)用有關(guān)。如病情加重確系由于β受體阻滯劑或至少無法排除,應(yīng)減量或退回至前一個劑量,甚至停藥。如無證據(jù)表明與β受體阻滯劑有相關(guān)性,不必減量或停藥,但需加強(qiáng)其他抗心衰治療措施,如增加利尿劑劑量、靜脈給予血管活性藥物等。若增加利尿劑劑量未獲有益反應(yīng),應(yīng)尋找病情惡化的原因和誘因,如感染(呼吸道感染最常見)、心律失常(如伴快速心室率的房顫)、應(yīng)用加重心臟負(fù)荷或損害心肌的藥物、鹽攝入過多致容量超負(fù)荷等,并作相應(yīng)處理。癥狀較重患者,若不能排除與β受體阻滯劑增加劑量有關(guān),可適當(dāng)減量或退回至增量前劑量,但仍以維持使用β受體阻滯劑為宜;病情趨于穩(wěn)定后,再逐漸加量,直至達(dá)到目標(biāo)劑量或最大耐受劑量。
心動過緩:一要評估是否有癥狀和癥狀的嚴(yán)重程度,及其與心動過緩的關(guān)系。二要行心電圖和動態(tài)心電圖檢查以了解是否合并有各種類型的心臟傳導(dǎo)阻滯、竇性停搏或長間歇等。如存在竇房結(jié)、其他部位心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)病變,或持續(xù)性竇性心動過緩伴癥狀,應(yīng)停用β受體阻滯劑或可改用伊伐布雷定;不主張為了應(yīng)用β受體阻滯劑而置入永久性心臟起搏器。三要檢查是否合用其他可降低心律的藥物,如***、胺碘酮、非二氫吡啶類鈣拮抗劑(如維拉帕米、地爾硫)等;若使用這些藥物,可考慮減量或暫時停用。
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