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　　波士頓、墨西哥和挪威的研究人員，對挪威和墨西哥的宮頸癌患者群體，進(jìn)行了全面的基因組分析。他們鑒定了在宮頸癌中反復(fù)出現(xiàn)的新突變，還進(jìn)一步解析了人**瘤病HPV對宮頸癌發(fā)展的作用。文章發(fā)表在本期的Nature雜志上。

　　宮頸癌是女性中的第二大癌癥，在發(fā)展中國家尤其常見，因?yàn)樵谀抢镌缙诤Y查還不普遍。人們發(fā)現(xiàn)，幾乎所有的宮頸癌病例都與HPV有關(guān)。為此，人們希望能夠通過接種HPV疫苗，逐漸減少宮頸癌的發(fā)生。

　　“人們常常會問，在不同人群之間，特定癌癥是否存在差異？”文章的資深作者之一Matthew Meyerson教授說。“至少在我們研究的兩個(gè)群體中，宮頸癌都源自于HPV與基因組的相互作用。”

　　利用全外顯子組測序、全基因組測序和轉(zhuǎn)錄組測序，研究人員對挪威和墨西哥的115個(gè)宮頸癌患者進(jìn)行了研究。他們將宮頸癌腫瘤與健康組織的基因組數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，以尋找導(dǎo)致癌癥發(fā)展的體細(xì)胞突變。研究鑒定了13個(gè)對宮頸癌影響顯著的基因突變，其中有兩個(gè)突變從未在任何癌癥中出現(xiàn)過。

　　值得注意的是，研究發(fā)現(xiàn)宮頸癌與ERBB2基因中的點(diǎn)突變有關(guān)。ERBB2是乳腺癌中的常見癌基因，但此前人們并未將它與宮頸癌聯(lián)系起來。目前，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)了針對ERBB2基因的乳腺癌治療藥物，這一藥物將有望對宮頸癌患者提供幫助。

　　此外，研究人員還在宮頸癌中發(fā)現(xiàn)了MAPK1基因的突變。MAPK1是MAP 激酶信號通路的一部分，這一基因互作網(wǎng)絡(luò)參與了細(xì)胞生長的調(diào)控。人們曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)，該信號通路中的其他基因突變會引發(fā)癌癥，但這是首次發(fā)現(xiàn)MAPK1突變也與癌癥有關(guān)。研究指出，與MAP 激酶信號通路中的其他基因一樣，MAPK1也可以成為癌癥治療的靶標(biāo)。

　　這項(xiàng)研究向人們展示，宮頸癌中的許多突變發(fā)生在免疫系統(tǒng)的相關(guān)基因上。此前有研究指出，幫助機(jī)體區(qū)分?jǐn)澄业腍LA-A基因發(fā)生突變，會引起肺鱗癌。而這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，同一復(fù)合體上的另一個(gè)基因HLA-B，與宮頸鱗狀細(xì)胞癌有關(guān)。這說明免疫系統(tǒng)受到破壞，對癌癥進(jìn)程的作用非常大。

　　眾所周知，HPV感染是宮頸癌的一個(gè)主要風(fēng)險(xiǎn)因子。人體在受到HPV感染后，免疫系統(tǒng)會嘗試將其清除。如果此時(shí)病毒仍逗留在體內(nèi)，就會插入人體基因組，最終導(dǎo)致癌癥發(fā)生。研究人員鑒定了HPV插入基因組的位點(diǎn)，進(jìn)一步闡明了HPV在宮頸癌中的關(guān)鍵作用。他們認(rèn)為病毒能夠提高突變基因的活性，驅(qū)動癌癥的發(fā)展。