您所在的位置:首頁(yè) > 腫瘤科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 羥甲基化DNA特異識(shí)別機(jī)制被發(fā)現(xiàn)
近日,《分子細(xì)胞》雜志在線發(fā)表了中科院生物物理所許瑞明研究組、朱冰研究組和華東師范大學(xué)翁杰敏研究組合作研究的成果。該研究報(bào)道了5-羥甲基化胞嘧啶被UHRF2-SRA結(jié)構(gòu)域特異識(shí)別的分子機(jī)制,首次證實(shí)了UHRF2蛋白作為5hmC特異識(shí)別蛋白的存在。
此項(xiàng)研究中,研究團(tuán)隊(duì)解析了UHRF2-SRA與含有5hmC、5mC和C的多種DNA復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)。分析不同修飾的胞嘧啶在SRA結(jié)合口袋中的差異,研究團(tuán)隊(duì)揭示了5hmC的羥基與Thr508形成的一個(gè)多余氫鍵,是UHRF2-SRA對(duì)5hmC具有更強(qiáng)親和力的原因。研究發(fā)現(xiàn)兩個(gè)氨基酸的差異是UHRF2-SRA特異識(shí)別5hmC的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。
另外一個(gè)有趣的發(fā)現(xiàn)是,相對(duì)于UHRF1-SRA特異識(shí)別半甲基化的DNA,UHRF2-SRA更偏好結(jié)合雙邊修飾的DNA。研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步通過(guò)一種雙邊堿基都翻轉(zhuǎn)出來(lái)的復(fù)合物結(jié)構(gòu)闡明了UHRF2 的NKR loop區(qū)域?qū)ζ潆p邊修飾選擇性的影響。這些結(jié)果對(duì)于更加深入地理解5hmC的功能起著重要的推動(dòng)作用。
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