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    最近，一個(gè)由英國(guó)劍橋大學(xué)科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的國(guó)際研究小組識(shí)別出一種新基因PRDM12,對(duì)痛覺(jué)神經(jīng)的產(chǎn)生和形成至關(guān)重要，可作為藥物標(biāo)靶，有助于開(kāi)發(fā)出緩解疼痛的新方法。相關(guān)論文發(fā)表在最近的《自然·遺傳學(xué)》雜志上。

    文獻(xiàn)來(lái)源：Transc**tional regulator PRDM12 is essential for human pain perception.

    痛覺(jué)是進(jìn)化過(guò)程中保留下來(lái)的一種預(yù)警機(jī)制，能警告生物環(huán)境中的危險(xiǎn)和潛在的組織傷害。有很少數(shù)人天生不會(huì)感到疼痛，但他們時(shí)刻處在危險(xiǎn)中，會(huì)積累大量身體損害而不自知，往往導(dǎo)致壽命變短。人們也不希望感受過(guò)度疼痛或慢性疼痛，現(xiàn)有的緩解疼痛措施并不理想。

    研究小組利用詳細(xì)的基因組地圖，分析了亞洲和歐洲11個(gè)有先天性痛覺(jué)缺失（CIP）癥狀的家族的基因構(gòu)成，找到了這種癥狀的原因是PRDM12基因變異。PRDM蛋白是一個(gè)表觀遺傳調(diào)節(jié)子家族，控制著神經(jīng)分化和神經(jīng)形成。該基因與染色質(zhì)修改有關(guān)，其功能就像開(kāi)關(guān)，能打開(kāi)或關(guān)閉基因（稱(chēng)為表觀遺傳影響）。研究人員識(shí)別出CIP患者PRDM12基因10種不同的純合變異，所有變異都阻礙了基因功能。受CIP影響的家族成員攜帶該基因變異的兩套副本，如果他們只從父母那里遺傳了一套副本，就不受CIP影響。

    研究人員觀察了CIP患者的神經(jīng)組織，結(jié)果發(fā)現(xiàn)他們的痛覺(jué)神經(jīng)缺失。從這種疾病的臨床特征推測(cè)，CIP患者在胚胎發(fā)育期間，在形成痛覺(jué)神經(jīng)元時(shí)出現(xiàn)了障礙。研究人員通過(guò)研究小鼠和青蛙模型，并結(jié)合人體誘導(dǎo)產(chǎn)生干細(xì)胞研究證實(shí)了這一點(diǎn)。

    該研究共同負(fù)責(zé)人、劍橋大學(xué)醫(yī)學(xué)研究所教授杰夫·伍茲指出，對(duì)自我保護(hù)來(lái)說(shuō)，感受疼痛的能力至關(guān)重要，而人們對(duì)痛覺(jué)缺失的了解還很少。他說(shuō)：“在開(kāi)發(fā)新的疼痛療法上，這兩方面同等重要——如果我們知道了痛覺(jué)背后的機(jī)制，就有可能控制并減少不必要的疼痛。”

    迄今為止，PRDM12基因是人們發(fā)現(xiàn)的與痛覺(jué)缺失有關(guān)的第五個(gè)基因，以往發(fā)現(xiàn)的2個(gè)基因?yàn)槿藗儙?lái)了新的止痛藥，目前已進(jìn)入臨床測(cè)試階段。PRDM12基因也可作為緩解疼痛的藥物標(biāo)靶。研究人員表示，希望新基因在藥物開(kāi)發(fā)中能成為優(yōu)秀候選。