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[TISC2015]王擁軍:非致殘性高危缺血性腦血管事件(HR-NICE)

2015-06-27 23:26 閱讀:2565 來源:醫(yī)脈通 作者:林* 責(zé)任編輯:林夕
[導(dǎo)讀] 2015年6月26日,中國卒中學(xué)會第一屆學(xué)術(shù)大會暨天壇國際腦血管病會議(CSA&TISC)在北京國家會議中心隆重召開。國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院王擁軍教授帶來題為“非致殘性高危缺血性腦血管事件”的精彩報告。詳細(xì)內(nèi)容如下

    ——卒中防控的最佳干預(yù)人群

    2015年6月26日,中國卒中學(xué)會第一屆學(xué)術(shù)大會暨天壇國際腦血管病會議(CSA&TISC)在北京國家會議中心隆重召開。國家神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院王擁軍教授帶來題為“非致殘性高危缺血性腦血管事件”的精彩報告。詳細(xì)內(nèi)容如下:

    中國腦血管疾病病負(fù)擔(dān)

    中國腦血管病的疾病負(fù)擔(dān)是最重的,從2010年LANCET雜志發(fā)表的文章中可以看到,中國是全世界卒中發(fā)病率最高、死亡率次高的國家,疾病負(fù)擔(dān)在全球非常高。

    腦血管病發(fā)病是從易感因素和危險因素的交互作用之后產(chǎn)生亞臨床病變,如果不進(jìn)行干預(yù)則會產(chǎn)生臨床病變,其臨床嚴(yán)重程度可分為致殘性卒中和非致殘性卒中,而如果是非致殘性腦血管病,如果再次復(fù)發(fā)的話,會發(fā)生致殘性腦血管病,最終使病人死亡。所以中國和全世界比較起來,疾病負(fù)擔(dān)到底有多重?2010年中國衛(wèi)計委的數(shù)據(jù)顯示,中國腦血管病的死因排在第一位,占136.44/10萬,高于惡性腫瘤和其他疾病。

    中國和西方先進(jìn)國家比較起來,還有一個不同,美國卒中死亡率在下降,而中國腦血管病每年遞增8%,這個速度依然還在長,這個原因到底是什么,目前還不是很清楚。

    中國腦血管病防控的最佳窗口?

    從防控的角度可能有兩種思路,一種思路是防控普通人,即在亞臨床病變之前來進(jìn)行防控,這個時候效果會很好,但是在中國這個發(fā)展中國家來講,成本極高,普通人群的依從性會很低,可能不會按照我們的方式去防控。如果發(fā)病之后進(jìn)行防控的話,這個時候效果會很差,但成本會降低,依從性會提高。所以對我們來講是個兩難的選擇,到底選擇前端還是后端呢?所以在我們中國腦血管病提出了一個最佳防控窗口問題,到底應(yīng)在哪個地方進(jìn)行防控?

    從過去的中國卒中登記中可以看到,中國腦血管病和西方一樣,缺血性卒中仍然是主流,占全部腦血管病的72%,在這些病人中,可把病人在缺血之后分為致殘性和非致殘性兩類,如果是致殘性,大家知道目前沒有干預(yù)手段,只能等到康復(fù)措施。如果是非致殘性,可以把病人分為高危非致殘性和低危非致殘性。所謂低危是指病人是穩(wěn)定的,不會發(fā)生大卒中事件,如果是高危病人,未來可能再次復(fù)發(fā),回到大卒中。關(guān)于防控窗口,應(yīng)該是尋找高危非致殘性腦血管事件,這可能是對中國的成本降低最合適的窗口,所以我再次提出,中國最佳的窗口是高危非致殘性缺血性腦血管病,也是我們下一步的重點(diǎn)。那么現(xiàn)在我們有幾個問題要回答:

    四大問題

    Q:①中國有多少非致殘性缺血性腦血管???

    A:中國腦血管病流行病學(xué),中國TIA流行病學(xué)和知曉率研究、中國國家卒中登記Q:②如何預(yù)測非致殘腦血管病的高危狀態(tài)?

    A:缺血性腦血管病預(yù)后風(fēng)險預(yù)測的臨床和實(shí)驗室研究Q:③高危非致殘缺血性腦血管病的最佳治療手段是什么?

    A:2013年我們發(fā)表了CHANCE研究(雙重抗血小板藥物用于急性非致殘性血管事件高危人群的隨機(jī)對照試驗)Q:④我們?nèi)绾问沟梅乐垢鼮榫珳?zhǔn)和高效?

    A:藥物基因組、藥物蛋白組和顱內(nèi)動脈狹窄的相關(guān)研究①中國有多少非致殘性缺血性腦血管病?

    圍繞這項工作,我們團(tuán)隊做了三項研究,第一個是中國腦血管病流行病學(xué)數(shù)據(jù),第二個是最近剛剛發(fā)表的中國TIA流行病學(xué)和知曉率研究,第三個是在過去的幾年間發(fā)表的一系列有關(guān)中國國家卒中登記研究。

    中國腦血管病流行病學(xué)  從中國流行病學(xué)中可以看到,患病率(2010年)超過336.3/10萬人,死亡率(2010年)為103——136.7/10萬人,致殘率(DALYs)接近40/10萬人。從住院卒中登記研究中可以看到,住院期間中國TIA人群比例極低,只占6.2%,美國23%,加拿大27%,中國到底是沒有TIA病人還是TIA病人不住院,這需要一個社區(qū)的流行病學(xué)調(diào)查。

    中國TIA流行病學(xué)和知曉率研究  我們在之前設(shè)計、實(shí)施了我國全國范圍的TIA流行病學(xué)調(diào)查,剛剛發(fā)表于Neurology雜志,通過這個研究可以看到,中國TIA病人并不少,按照目前患病情況高達(dá)2390萬人。而這些病人早期沒有被識別,沒有接受入院治療,所以,TIA的診斷率、治療率低下,治療不規(guī)范,是我國缺血性卒中發(fā)病率高的重要原因。這些病人中有多少是高危的呢?我們對這兩千多萬人進(jìn)行了**D2評分,發(fā)現(xiàn)**D2≥4分的病人占78.17%,所以高危的人群占2/3,這2/3的人實(shí)際上在早期是不穩(wěn)定的。

    中國國家卒中登記  再看一下輕型卒中,我們對兩次登記研究做了對照,2007年CNSR-1,當(dāng)時輕型卒中與TIA加在一起的話,可以看到占到整個住院的38%,到了CNSR-2的時候,這個數(shù)據(jù)升高到51%.所以,隨著我們醫(yī)療的進(jìn)步,中國水平的提高,輕的病人越來越多,重的病人越來越少,所以對未來防控輕型卒中和TIA病人有可能在未來的任務(wù)中顯得更重,這是我們中國的一個趨勢。針對這個趨勢,我們做了一系列研究來開展針對國人的卒中風(fēng)險預(yù)測因素驗證,我們驗證了國際上已經(jīng)有的危險因素和中國的一些因素,發(fā)現(xiàn)下面這些因素對病人的高危是有影響的。


    對于這些病人,同時也發(fā)現(xiàn),合并顱內(nèi)動脈粥樣硬化的病人,尤其是合并顱內(nèi)動脈狹窄的病人1年復(fù)發(fā)率更高。入院高NIHSS評分,顱內(nèi)大動脈狹窄,多發(fā)梗死,既往冠心病病史是輕型卒中1年復(fù)發(fā)的危險因素。關(guān)于輕型卒中病人預(yù)后的相關(guān)因素,我們也做了回顧性分析,這些分析對未來發(fā)現(xiàn)哪些是高危病人奠定了非常重要的基礎(chǔ)。

    輕型卒中病人在中國國家卒中登記中發(fā)現(xiàn)還有一個重要特征,如果病人很輕的話,其二級預(yù)防的長期依從性很差,約1/3的患者出院后3個月時停用至少一種二級預(yù)防藥物。在12個月時,大概二級預(yù)防藥物依從性低到30%以下,所以長期依從性降低是輕型卒中和TIA病人目前的另外一個不能忽視的現(xiàn)象。

    把剛才的數(shù)據(jù)總結(jié)一下,中國腦血管病有龐大的人群,TIA病人占84.6%,缺血性腦血管比例(78.17%)、非致殘性缺血性腦血管病比例(43.34%)、高危非致殘性缺血性腦血管病比例(41%)都非常高,所以對于中國腦血管病防控,這些人群是不能忽視的。

    ②如何預(yù)測非致殘腦血管病的高危狀態(tài)?

    我們之前對腦血管病預(yù)后的一系列風(fēng)險模型進(jìn)行了預(yù)測,而且我們中心在過去十年間對國際上一系列模型也進(jìn)行了驗證,知道哪些在中國可以用,哪些在中國不能用。之后大家都知道,在所有的預(yù)測模型中,就是所有的預(yù)測,對復(fù)發(fā)的預(yù)測,對于輕型卒中都似乎無效。所以我們今年建立了輕型卒中復(fù)發(fā)預(yù)測模型,這個模型被稱為CHANCE模型。這一預(yù)測可以發(fā)現(xiàn),病人超過60歲,合并高血壓、糖尿病,NIHSS評分特別高,和抗血小板治療有可能對這個病人的結(jié)局是有影響的。我們之后對血液中的分子標(biāo)志物也進(jìn)行了一些研究發(fā)現(xiàn),白細(xì)胞增高、同型半胱氨酸升高,超敏C反應(yīng)蛋白增高和sCD40L/p-PLA2升高,會使病人的復(fù)發(fā)風(fēng)險增加,這對分子標(biāo)志物的預(yù)測也奠定了基礎(chǔ)。同樣,我們也發(fā)現(xiàn)病人合并顱內(nèi)動脈狹窄的人群,復(fù)發(fā)也會增加。中國顱內(nèi)動脈粥樣硬化狹窄研究(CICAS)發(fā)現(xiàn),顱內(nèi)動脈狹窄的病人如果合并三個危險因素,其復(fù)發(fā)風(fēng)險會增加數(shù)倍。CHANCE亞組也發(fā)現(xiàn),伴有顱內(nèi)動脈狹窄的非致殘腦血管病患者90天卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險顯著升高。我們對輕型卒中早期惡化也做了一些預(yù)測,哪些病人在住院期間會惡化,發(fā)生進(jìn)展性卒中,我們也建立了自己的因素。小卒中早期神經(jīng)功能惡化是一年卒中復(fù)發(fā)的***危險因素。

    ③高危非致殘缺血性腦血管病的最佳治療手段是什么?

    2013年,在中國114家醫(yī)院的參與下,我們研究了早期雙重抗血小板可以抑制輕型卒中/TIA不發(fā)生卒中事件,研究(CHANCE)發(fā)表在2013年《NEJM》雜志上,可以發(fā)現(xiàn)在早期發(fā)病24h使用雙重抗血小板可以減少腦血管病復(fù)發(fā)風(fēng)險32%,且不增加出血風(fēng)險,成為腦血管病防止復(fù)發(fā)的新靶點(diǎn)。在最近《Circulation》剛發(fā)表的1年的隨訪結(jié)果發(fā)現(xiàn),這個療效可以持續(xù)一年。2013年《Circulation》雜志上發(fā)表的薈萃分析聯(lián)合國際的一些雙抗試驗也證實(shí),早期雙抗對輕型卒中/TIA病人降低卒中復(fù)發(fā)是有肯定效果的。CHANCE研究結(jié)果被美國AHA/ASA2014年《缺血性卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南》采納,被單獨(dú)列為抗血小板治療新的臨床推薦意見。同時,CHANCE研究結(jié)果改寫了《中國缺血性卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南2014》。該研究還被國際評為2013年神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域年度十大進(jìn)展之一,到目前也被超過112萬研究所引用。

    ④我們?nèi)绾问沟梅乐垢鼮榫珳?zhǔn)和高效?

    我們對氯吡格雷藥物基因組、阿司匹林藥物基因組、抗血小板藥物蛋白組和顱內(nèi)動脈狹窄亞組進(jìn)行了進(jìn)一步的分析,發(fā)現(xiàn)在中國病人中,氯吡格雷藥物基因組和西方是不一樣的,中國氯吡格雷慢代謝和中間代謝的人超過50%,這個是我們未來中國防控的一個非常重要的需要考慮的因素。同樣發(fā)現(xiàn),在阿司匹林藥物基因組中,對血小板表面受體、環(huán)氧化酶、凝血因子、活化因子乙酰水解酶受體基因變異可能影響阿司匹林療效。

    藥物蛋白方面,我們研究了一系列蛋白發(fā)現(xiàn)有三個蛋白可以影響抗血小板藥物療效,其中最重要的是血中的糖化白蛋白(GA),這個研究發(fā)表在《Neurology》雜志上。研究發(fā)現(xiàn),GA能夠區(qū)分氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林和單用阿司匹林對預(yù)防卒中復(fù)發(fā)的作用。當(dāng)血中GA增加的時候,雙抗的療效降低30%.所以,這為未來更精準(zhǔn)的選擇藥物奠定了基礎(chǔ)。我們還對CHANCE的顱內(nèi)動脈狹窄的亞組做了分析,發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)動脈粥樣硬化狹窄的高危TIA和小卒中患者雙聯(lián)抗血小板治療獲益可能更大。

    在顱內(nèi)動脈狹窄方面,我們還有一項研究,建立了國際上首個顱內(nèi)動脈狹窄血流儲備分?jǐn)?shù)(FFR)評價云計算平臺,這個是我們和中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院合作新建的一個平臺,第一次用無創(chuàng)的方式來計算顱內(nèi)動脈狹窄血流儲備情況,同時我們也在國內(nèi)研發(fā)了首個顱內(nèi)動脈狹窄治療的藥物涂層支架,這個支架在天津已經(jīng)生產(chǎn),正在做臨床試驗,預(yù)計這個試驗結(jié)束之后,將會開展藥物涂層支架對顱內(nèi)動脈狹窄下一步的研究。那么,我們?nèi)绾伟堰@種成果推廣至更多的人群呢,在今年我們開展了幾項工作,想在中國推廣數(shù)以千計的醫(yī)院使用這種新治療方式。我們團(tuán)隊圍繞這項工作一共發(fā)表了117篇SCI文章,累計影響因子525,這也為我們中國最佳防控窗口奠定了一個非常好的基礎(chǔ)。

    應(yīng)對HR-NICE的策略

    下一步的工作,我們想在中國卒中協(xié)會的平臺下,在中國建立這些高危病人優(yōu)先住院制度,也建立非致殘缺血性腦血管事件的專病門診,出版非致殘缺血性腦血管病臨床指南和臨床路徑,同時也開展非致殘缺血性腦血管病醫(yī)生教育活動,以及通過中國的媒體開展非致殘缺血性腦血管病患者教育活動,通過這些活動,能夠使最佳窗口人群在中國得到落實(shí),使中國腦血管病在發(fā)病的時候得到控制。


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