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    據(jù)美國物理學(xué)家組織網(wǎng)12月26日報道，最近，以色列魏茲曼科學(xué)研究所改變以往的治療策略，用人工合成分子誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生出特殊的抗體，可封鎖在引發(fā)自身免疫疾病中起重要作用的一種酶MMP9，并在動物實驗中取得成功。新合成分子在治療克羅恩氏病等免疫系統(tǒng)疾病方面具有很大潛力，為尋找免疫類疾病療法開辟了新方向。相關(guān)論文發(fā)表在《自然·醫(yī)學(xué)》雜志網(wǎng)站上。

    MMP是一種基質(zhì)金屬蛋白酶家族，在細(xì)胞動員、分裂、傷口愈合等方面起著關(guān)鍵作用。如果它們中的某些成員，尤其是MMP9失控的話，就會引發(fā)自身免疫疾病和癌癥轉(zhuǎn)移，封鎖這些蛋白質(zhì)有望找到治療自身免疫類疾病的方法。開始時，研究人員設(shè)計出一種直接瞄準(zhǔn)所有MMP成員的人造藥物分子，但太過粗糙而且有很大副作用。

    研究所生物調(diào)控分布教授艾麗特·薩基解釋說，正常情況下，機(jī)體也能產(chǎn)生自己的MMP抑制劑，叫做TIMP，作為一種緊縮程序來控制MMP酶。這些自然產(chǎn)生的TIMP具有高度選擇性，由三個組氨酸多肽圍繞一個金屬鋅離子構(gòu)成，每個手臂都極其精確，恰好能到達(dá)MMP酶的活性位點(diǎn)凹槽，像個軟木塞那樣堵住凹槽，使MMP失去活性。“要想復(fù)制這種精確性是非常困難的。”

    研究人員轉(zhuǎn)而尋找另外的替代方法，不是設(shè)計一種分子，而是直接攻擊MMP。就像死亡病毒引發(fā)免疫系統(tǒng)生成抗體，攻擊活病毒那樣，他們想出了一種方法，通過MMP免疫反應(yīng)“誘騙”機(jī)體生成瞄準(zhǔn)MMP9的天然抗體，鎖住其活性位點(diǎn)。

    他們在MMP9的核心活性位點(diǎn)人工合成出一種金屬鋅-組氨酸復(fù)合物，然后把這些小分子注射到小鼠體內(nèi)，并檢查小鼠血液中抵抗MMP酶的免疫反應(yīng)信號。研究人員對所產(chǎn)生抗體的原子結(jié)構(gòu)進(jìn)行了詳細(xì)分析，發(fā)現(xiàn)它和TIMP有所不同，但作用極其相似，同樣能到達(dá)酶的凹槽并封鎖活性位點(diǎn)?？贵w能選擇性地僅針對MMP家族中的兩個成員MMP2和MMP9，并與它們緊密結(jié)合。

    為了檢驗療效，他們在小鼠身上模擬克羅恩氏病引發(fā)炎癥，然后注射上述金屬鋅-組氨酸復(fù)合物所產(chǎn)生的抗體進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)癥狀消失。魏茲曼研究所耶達(dá)（Yeda）技術(shù)轉(zhuǎn)讓公司已經(jīng)為這種合成免疫分子及其抗體申請了專利。

    編輯圈點(diǎn)

    盡管免疫系統(tǒng)是自然界賦予我們的一個奇跡，它能保護(hù)我們的身體免受外來蛋白質(zhì)的侵?jǐn)_，但是它有時也會昏了頭似的“認(rèn)友為敵”，攻擊自己本來保護(hù)的東西，就好像身體進(jìn)行自殺一樣。神奇的是，受損或抗原性發(fā)生變化的組織有時也可激發(fā)自身抗體的產(chǎn)生，如心肌缺血時，壞死的心肌可導(dǎo)致心肌自身抗體形成。以色列科學(xué)家正是借此獨(dú)辟蹊徑，開發(fā)出治療自身免疫類疾病的新方法，讓免疫系統(tǒng)自己來處理“家務(wù)事”。