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    不必肝穿刺，只要抽一次血，近四成肝病即可判斷肝纖維化程度。上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院曾民德教授領(lǐng)銜的研究成果“肝纖維化顯型表達與非創(chuàng)傷性診斷和臨床干預”，獲得了2011年度國家科技進步二等獎。

    我國是“肝病大國”，乙肝患者有3000萬以上，丙型肝炎、酒精性肝損傷、脂肪肝等其他各種慢性肝病患者也規(guī)模巨大，相當比例的患者會逐漸進展成肝硬化，繼而發(fā)生肝癌等。“其中，乙肝的肝纖維化速率是最快的。”曾民德教授告訴記者，每年僅乙肝相關(guān)死亡人數(shù)就高達30萬人。

    臨床上，肝纖維化是慢性肝病進展為肝硬化的必經(jīng)環(huán)節(jié)，但要確診必須進行肝活檢，即在B超下做穿刺取出肝組織做病理檢查，創(chuàng)傷大、風險高，病人因此對肝活檢的接受度不高，影響了早發(fā)現(xiàn)、早干預。

    1999年起，仁濟醫(yī)院牽頭全國七家醫(yī)院，進行“非創(chuàng)傷性”肝纖維化診斷研究。為保證研究的準確性，曾民德團隊采取了與肝組織學同步的策略：對病例進行肝活檢，同步進行臨床、實驗室、影像學等113項非創(chuàng)傷指標的檢測，兩相對照分析，尋找肝纖維化的“敏感性”和“特異性”指標。在全國同行支持下，研究積累的肝活檢病例達502例，是迄今國際上最大規(guī)模的樣本量，并且首次應用了先進的Kappa統(tǒng)計學方法，對組織學診斷進行質(zhì)量控制。

    經(jīng)過多年研究，研究團隊從113項指標中篩選出了43項有價值的肝纖維化診斷指標，又經(jīng)過優(yōu)化組合“縮小范圍”后證實：患者年齡、α2巨球蛋白、γ－谷胺酰轉(zhuǎn)肽酶和透明質(zhì)酸4項指標，是判斷“有無明顯纖維化”的獨立預測因素，并以此在國際上首次建立了肝纖維化非創(chuàng)診斷模型。鑒于它的臨床診斷推廣意義，世界衛(wèi)生組織將此模型命名為“Zeng's Model”（曾氏模型）。

    目前，這一模型已經(jīng)在我國30個省、市、自治區(qū)46家醫(yī)療機構(gòu)應用證明，“特異性”和“敏感性”超過95%，可使39.5%患者不需進行肝活檢即可了解其肝纖維化的狀況，也便于臨床動態(tài)監(jiān)測肝纖維化進展。

    項目的另一項重要成果是，系統(tǒng)闡述并證實了核苷類抗病毒藥和氧化苦參堿等在抑制纖維化、減緩疾病進展中的作用和機制。通過全球最大樣本量（6189例）的臨床多中心研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)核苷類抗病毒藥和氧化苦參堿的抗病毒治療，1/3患者的肝纖維化可逆轉(zhuǎn)，甚至消除。研究者據(jù)此認為，在肝纖維化早期發(fā)現(xiàn)的同時，重視治療同樣關(guān)鍵。