KDIGO于2011年即將發(fā)布的腎小球疾病指南是國際腎臟病學界首個腎小球疾病的臨床治療指南,也是KDOQI和ERBP指南未涉及的領(lǐng)域。與以往其他指南不同的是該指南有2未中國腎臟病學者參與制定(南京劉志紅院士和香港Philip L教授),同時有15篇中國學者的論著作為循證依據(jù)進入指南的參考文獻。與KDIGO以發(fā)布的三個指南類同,本指南分為二個部分:推薦和建議的方案和方案的解讀。指南的臨床循證截止在2011年1月,依據(jù)依據(jù)循證的級別(A B C D)將指南的方案分為二個級別:推薦和建議。推薦是指多數(shù)患者均可適用,其循證依據(jù)多為A和B級;建議是部分患者適用,需考慮患者的個體差異選擇應(yīng)用,循證多為C和D級。指南強調(diào)無論是推薦還是建議級別的方案,是臨床醫(yī)生決策的參考信息,而非標準治療方案。由于臨床RCT研究受多種因素影響,可循證的高質(zhì)量的腎小球疾病RCT更少。因此本指南1A級的循證為4個,1B級24,1C級16;級11,2C級50,2D級53,級別之外建議29。受C、D循證的影響,指南的多數(shù)治療方案為建議級。更需臨床應(yīng)用中需結(jié)合患者的臨床個體差異,衡量利弊,選擇和用好指南的治療方案。
指南涉及的腎小球疾病為兒童敏感和激素抵抗型腎綜、兒童和成人MCD和FSGS、特發(fā)性膜性腎?。↖MN)、特發(fā)性膜增生性腎炎、感染相關(guān)性腎炎、IgA腎病和過敏性紫癜腎、狼瘡性腎炎、腎血管炎、抗基底膜腎炎。由于上述疾病均涉及腎臟的病理類型,對局灶階段性病變診斷的腎活檢組織腎小球數(shù)量應(yīng)超過20個。在病理類型診斷的同時,應(yīng)有病變急、慢性程度的判定。者為急性可逆性病變,對治療有反應(yīng);后者為慢性不可逆病變。何時重復腎活檢并無臨床循證的支持,當有下列情況時可考慮重復活檢:
⑴腎功能意外的惡化與病程的然進展不符,如膜性腎病進展為新月體腎炎,藥物導致的繼發(fā)性間質(zhì)腎炎;
⑵臨床或?qū)嶒炇抑笜颂崾静∽冾愋偷母淖?,如狼瘡腎從膜性病變轉(zhuǎn)變?yōu)閺浡錾∽儯?br />
⑶不能從臨床確定病變的活動度,據(jù)需要調(diào)整是否強化、維持或減少治療;
⑷需要判定腎臟病變的“拐點(不可逆點)”,即廣泛不可逆病變對所預(yù)期的治療無反應(yīng)。
在應(yīng)用Ccr和eGFR評估腎功時應(yīng)注意在腎綜情況下可高估腎小球率過濾(超過50%)。隨機尿的蛋白/肌酐比或白蛋白/肌酐在臨床應(yīng)用逐漸增多,但24小時尿蛋白或尿白蛋白排泄率仍為動態(tài)觀察腎小球損傷的金指標。
指南對兒童腎綜的定義和療效的分類做了明確的定義,為臨床治療提供了清晰的治療推薦和建議。把CNI、ACEI和ARB作為激素抵抗腎綜的一線用藥(1B)。伴有腎綜的原發(fā)FSGS起始治療仍為皮質(zhì)激素,建議大劑量激素可持續(xù)應(yīng)用16周,對不能耐受激素或禁忌者建議用CNI(2D);激素抵抗的FSGS建議CsA at 3-5 mg/kg/d治療4-6月((2B)。特發(fā)性模性腎病在伴有腎綜治療時強調(diào)在觀察基礎(chǔ)治療6個月,尿蛋白仍>4g/d,開始應(yīng)用皮質(zhì)激素和烷化劑(CTX)6個月的交替治療方案對皮質(zhì)激素有禁忌或不能耐受者推薦選用CsA或FK506(1C),不推薦激素單用和不建議單用MMF,也不建議用單抗(rituximab)和ACTH藥物治療IMN。復發(fā)者可重復首次治療的方案,兒童IMN同成人。IMN腎綜接受免疫藥物治療,血白蛋白<25 g/l,或伴有血栓的風險時建議口服華法令預(yù)防性抗凝治療(2C)。膜增殖性腎炎治療前應(yīng)考慮原發(fā)疾病的診斷,成人和兒童Ⅰ型MPGN伴腎綜時建議用CsA或MMF加小劑量激素治療(2D)。IgA腎病在蛋白尿在非腎綜范圍時強調(diào)ACEI或ARB治療,在此基礎(chǔ)上蛋白尿持續(xù)>1.0g/d,GFR>50 ml/min,建議6個月的皮質(zhì)激素治療,不建議激素聯(lián)合其他免疫藥物治療IgAN,除非伴有腎功快速減退的新月體IgAN,對特殊類型IgAN治療給出相應(yīng)建議方案。
從不同腎小球疾病治療的解讀可看出,指南所選擇的建議在沒有充足循證的條件下,在療效和安全性兩種的均衡中,以安全性為首要前提。本指南反應(yīng)的腎小球疾病治療的現(xiàn)狀仍然同美國醫(yī)生L Trudeau在上世紀初所言“有時治愈;常常是幫助;總是去安慰(to cure sometimes,to relieve often and to comfort always”。
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