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    慢性腎臟?。–hronic Kidney Disease,CKD）是嚴重危害人類健康的疾病，CKD逐漸進展，不僅導(dǎo)致尿毒癥而且需要透析或腎移植維持生命，還是患者發(fā)生心腦血管事件的高危因素。在全球范圍內(nèi)慢性腎臟病已經(jīng)成為重要的公共衛(wèi)生問題，為患者和社會造成了巨大的經(jīng)濟負擔(dān)。隨著CKD發(fā)病率越來越高，進展到尿毒癥的人數(shù)明顯增加。如何阻止或延緩CKD進展是腎臟病臨床和科研的重點，但是，臨床上發(fā)現(xiàn)CKD進展速度不一樣。即使是罹患同一種疾病，就診時臨床和病理表現(xiàn)相同，治療方案一致的患者，其進展速度也不一定相同。近年來大量數(shù)據(jù)表明，除了原發(fā)病和治療情況等因素外，遺傳背景在CKD進展中也發(fā)揮了十分重要的作用。

    從慢性腎臟病的發(fā)生，進展，至終末期腎臟病，及尿毒癥的并發(fā)癥的各個環(huán)節(jié)，遺傳背景和環(huán)境因素之間相互作用，導(dǎo)致了發(fā)病率，進展速度，治療效果方面的差異。但是遺傳背景并不是唯一起作用的因素，而且對于遺傳背景的理解也不應(yīng)局限于以往的單個基因的突變影響基因編碼蛋白功能的改變方面。整個遺傳背景對人的疾病易感性，疾病的發(fā)展和轉(zhuǎn)規(guī)，對治療的反應(yīng)，是一個系統(tǒng)。

    DNA編碼、轉(zhuǎn)錄、穩(wěn)定性、甲基化和拷貝數(shù)的人群變異，RNA的表達差異，蛋白質(zhì)的合成、轉(zhuǎn)運、分泌、修飾、連接、活性的改變，從不同層面影響人的生化指標和生理學(xué)特征，長期的影響在不同外環(huán)境的作用下產(chǎn)生了疾病的特征，也影響疾病的進展。遺傳背景的影響是一個整體的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，其研究方法大致分維3類，全基因組，系統(tǒng)基因組和單個基因，在DNA、RNA和蛋白質(zhì)研究各個層面都有應(yīng)用，三種研究體系各有優(yōu)勢，回答的問題也各有側(cè)重。在各個層面應(yīng)用的研究對象主要包括隊列和人群，組織標本和基因敲除模型。因此現(xiàn)代的疾病的遺傳學(xué)背景研究既寬且深，其寬在于大樣本全基因組掃描，多人群的驗證，其深入在于需要細胞組織和動物模型中驗證其機制。在這些研究中，基因流行病學(xué)，統(tǒng)計學(xué)和生物信息學(xué)的應(yīng)用也十分重要。

    在于某種特定的腎臟病的易感性方面已經(jīng)有大量的遺傳背景的研究，如IgA腎病，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，高血壓，糖尿病等。越來越多的研究也開始關(guān)注慢性腎臟病進展到一定階段，慢性化的共同通路，所謂的慢性腎臟病的進展背景，從目前的臨床生理和病理學(xué)研究主要包括炎癥，纖維化和血流動力學(xué)的改變等方面。

    本講座將主要介紹一些集中在共同通路方面的研究，包括GWAS研究，基因組研究和單個基因的研究，主要涉及交感神經(jīng)系統(tǒng)，離子通道和離子通道的調(diào)節(jié)方面的基因。通過研究的介紹，大致介紹慢性腎臟病進展遺傳背景的研究趨勢和主要方法。

    遺傳學(xué)背景的研究對于控制CKD的進展有兩方面的益處，一方面通過人群的研究，確定CKD進展的相關(guān)基因，然后通過其作用機制的研究，確定調(diào)控CKD進展的新因子，為CKD的治療提供新的靶點；另一方面不同基因背景的人群患CKD后，其進展速度不同，對現(xiàn)有的治療反應(yīng)有差別，研究不同基因型作用機制的區(qū)別，有助于個體化治療?；谏鲜稣J識，目前國際上已經(jīng)開始投入大量的科研力量，探討慢性腎臟病進展基因背景，如美國的FIND（Family Investigation of Nephropathyand Diabetes,http://Darwin.cwru.edu/FIND）歐洲的European Renal Genome Project（EuReGene,http://www.euregene.org）等。而且陸續(xù)有研究結(jié)果面世。