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白內(nèi)障的藥物治療進(jìn)展

2012-06-27 10:07 閱讀:5437 來源:愛愛醫(yī) 責(zé)任編輯:潘樂樂
[導(dǎo)讀] 近幾年來老年醫(yī)療保健事業(yè)在不斷發(fā)展,人類的壽命普遍延長,老年人口比例逐年增高。白內(nèi)障在老年人眼科疾病中是發(fā)病比較普遍和發(fā)病率較高的一種,白內(nèi)障在正常人群中發(fā)病率達(dá)萬分之十五。 白內(nèi)障是最主要的致盲原因。盡管現(xiàn)代手術(shù)為白內(nèi)障治療提供了最終治療

    近幾年來老年醫(yī)療保健事業(yè)在不斷發(fā)展,人類的壽命普遍延長,老年人口比例逐年增高。白內(nèi)障在老年人眼科疾病中是發(fā)病比較普遍和發(fā)病率較高的一種,白內(nèi)障在正常人群中發(fā)病率達(dá)萬分之十五。

    白內(nèi)障是最主要的致盲原因。盡管現(xiàn)代手術(shù)為白內(nèi)障治療提供了最終治療的有效手段。初、中期白內(nèi)障仍需尋求藥物治療以期阻止或延緩白內(nèi)障的進(jìn)展。雖然大多數(shù)白內(nèi)障的形成機(jī)理尚不完全了解,但已確知與下列因素有關(guān):
    (1)過量接受紫外線、紅外線、電離輻射、微波等;
    (2)藥物或化學(xué)中毒,如過量接觸類固醇激素、氰酸鹽、秋水堿等;
    (3)尤其他代謝性疾病引發(fā),如糖尿病、半乳糖血癥、半乳糖激酶缺乏癥等。白內(nèi)障發(fā)生均伴有晶體內(nèi)的種種生化改變,如電解質(zhì)平衡失調(diào)、氨基酸、維生素及還原物質(zhì)減少,ATP濃度下降,脂質(zhì)過氧化加速,晶體蛋白聚合及降解。
    因此,防止白內(nèi)障的主要方法是利用抗氧劑或抗氧化酶激活劑;中和紫外線、電離輻射及化學(xué)物質(zhì)的晶體有害效應(yīng);并通過補(bǔ)充維生素、輔酶、谷胱甘肽、ATP以及應(yīng)用醛糖還原酶抑制劑等。人們對白內(nèi)障的藥物治療已進(jìn)行了長期的研究工作。雖有上百種抗白內(nèi)障藥物問世,但在臨床使用中其療效均有爭議。目前一些針對性較強(qiáng)的藥物已應(yīng)用于臨床,中草藥也已逐漸成為抗白內(nèi)障藥物研究的熱點(diǎn)之一。本文就近年來白內(nèi)障的藥物治療進(jìn)展作一綜述。

    1  無機(jī)離子

    碘化鉀是最早用于治療白內(nèi)障的藥物之一。有人認(rèn)為碘具有促進(jìn)晶體細(xì)胞再生作用,長期服用此藥可減輕家兔萘性白內(nèi)障的晶體上皮細(xì)胞損壞,點(diǎn)眼及眼浴均可改善早期白內(nèi)障患者的視力。因此,一度認(rèn)為對白內(nèi)障有益,但經(jīng)長期臨床觀察未發(fā)現(xiàn)有何明顯效果。

    2  含硫制劑

    谷胱甘肽(G1utathione、GSH)含谷氨酸、胱氨酸和甘氨酸的三肽。由于含有游離巰基(-SH)而對調(diào)節(jié)和維持機(jī)體及眼組織,特別是晶狀體穩(wěn)定和內(nèi)環(huán)境起重要作用。它是體內(nèi)生物代謝中一種重要的抗氧劑。晶體內(nèi)有較高的還原型GSH水平,白內(nèi)障形成時其濃度迅速降低。1993年有研究表明國產(chǎn)谷胱甘肽滴眼劑能防止輕、中度白內(nèi)障的發(fā)生與發(fā)展。20世紀(jì)70年代初首先在日本出現(xiàn)α-巰基丙酞甘氨酸(Tiopronin)與谷耽甘肽結(jié)構(gòu)相似。對一組150例老年性白內(nèi)障病人(275眼)進(jìn)行雙盲試驗,每日給藥3次。連續(xù)12個月。經(jīng)裂隙燈、顯微鏡和視力檢查表明有明顯好轉(zhuǎn)。

    3  抗醌體制劑

    其作用機(jī)理為競爭性的抑制醌內(nèi)物質(zhì)從而保護(hù)晶體活性巰基和防止蛋白變性。代表性藥物如卡他林、法可利晴,兩者與晶體蛋白的結(jié)合能力都很強(qiáng),可保護(hù)晶體蛋白不受醌亞胺酸的化學(xué)損傷??ㄋ郑–atalin)是一種含有吡啶酚黃核素羧酸制劑。另有研究表明卡他林具有抗氧化作用也是一種醛糖還原酶抑制劑,可減少晶體中的多元醇對糖性白內(nèi)障有一定的延緩作用

    4  醛糖還原酶抑制劑

    醛糖還原酶(AldoseReductase.AR)是在實驗性糖性白內(nèi)障形成過程中的關(guān)鍵酶。因此早在70年代已有很多醛糖還原酶抑制劑投入試驗研究,并已有上百種醛糖還原酶抑制劑。它們都能不同程度的阻止或延緩實驗動物糖性白內(nèi)障的發(fā)生。Sorbinil(d-6-fluorospirochroman-4.4′-imidazolidine-2.5-dione)于1979年問世,是目前最強(qiáng)的醛糖還原酶抑制劑之一。服用sorbinil能有效的抑制糖性白內(nèi)障的發(fā)生,亦能逆轉(zhuǎn)早期半乳糖性白內(nèi)障。局部滴用sorbinil也有相同效應(yīng)。

    5  維生素和能量合劑

    維生素缺乏與白內(nèi)障形成的關(guān)系早已引起人們的注意,因此補(bǔ)充維生素和能量合劑也成為治療白內(nèi)障的手段之一。維生素B1、B2、B6、煙酰胺、偏多酸等是葡萄糖無氧酵解過程中的多種酶的輔酶,可調(diào)節(jié)糖代謝。維生素C能使酶分子中的巰基處于還原狀態(tài)維持酶活性,使氧化型谷胱甘肽轉(zhuǎn)變?yōu)檫€原型。維生素E是脂溶性抗氧化劑,在實驗性免白內(nèi)障形成過程中可使50%的動物白內(nèi)障形成得到延緩。維生素E或它與谷胱甘肽的合劑對因糖尿病、類固醇激素及溫度升高所致的鼠白內(nèi)障均有保護(hù)作用

    6  非甾體類消炎藥

    雙氯滅痛化學(xué)名為鄰-(2.6-二氯苯胺基)-苯乙酸鈉。雙氯滅痛的眼科研究始于70年代末,因其副作用少長期使用安全可靠,近年來對其進(jìn)行了廣泛研究。雙氯滅痛在白內(nèi)障手術(shù)中保持瞳孔散大有利于手術(shù)操作,并減少術(shù)后并發(fā)癥。白內(nèi)障術(shù)后CME的發(fā)生率達(dá)20%,臨床研究顯示白內(nèi)障術(shù)后繼續(xù)使用雙氯滅痛能降低PELI術(shù)后CME的發(fā)生率。觀察l2例曾有l(wèi)眼已手術(shù)且術(shù)后均發(fā)生CME.當(dāng)對側(cè)眼手術(shù)后繼續(xù)用藥1個月,每日4次隨訪6個月進(jìn)行多次檢查無一例發(fā)生CME.基礎(chǔ)研究顯示雙氯滅痛對后發(fā)障的防止有一定意義。但目前尚無進(jìn)一步的研究報告。

    阿司匹林也是一種潛在的抗白內(nèi)障藥物。流行病學(xué)調(diào)查表明,長期服用此藥的類風(fēng)濕患者白內(nèi)障發(fā)病率較低。阿司匹林可降低血清中色氨酸水平并有抑制醛糖還原酶活性和微弱的降血糖作用。美國Yale大學(xué)Cotlier等對該校附屬醫(yī)院5年內(nèi)確診的68例風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行調(diào)查,結(jié)果顯示在單純RA患者中服用阿司匹林平均長達(dá)10.4年者,白內(nèi)障發(fā)生率低于同樣條件的未服藥患者;在同時患RA和糖尿病患者中,經(jīng)常服藥平均長達(dá)8.8年者,白內(nèi)障發(fā)生率也明顯低于同樣條件的未服藥患者

    7  中草藥

    中草藥治療白內(nèi)障已有上千年的歷史,并且已逐漸成為研究熱點(diǎn)。盡管中草藥結(jié)構(gòu)復(fù)雜,有效成分不明確,但是由于各種白內(nèi)障治療藥物均未獲得滿意的療效,人們?nèi)匀徊粩鄬χ胁菟幍窝垡哼M(jìn)行研究和探索。珍珠明目液以珍珠提取液為主要成分。它可減輕脈鼠半乳糖性白內(nèi)障。障翳散是較早的一種抗白內(nèi)障中藥,其主要成分為麝香、梅冰及珍珠粉。麝珠明目液是近年來研究和使用都較為廣泛的一種中藥滴眼劑。其主要成分為麝香、冰片、珍珠為主。中醫(yī)認(rèn)為麝香、冰片具有極強(qiáng)的通透性,能活血通絡(luò),芳香開竅,珍珠粉含有多種人體必需氨基酸與微量元素,因此可促進(jìn)眼內(nèi)外組織的新陳代謝,適用于中、早期白內(nèi)障。障翳散與麝珠明目液不足之處是劑型。以粉劑溶于基波中或混懸液點(diǎn)眼前搖勻。

    有少數(shù)病例有短時間刺激癥狀或異物感。克障靈滴眼液是以珍珠層粉提取液為基礎(chǔ)應(yīng)用于白內(nèi)障密切相關(guān)的近似生理溶度的微量元素及其他活性成分組合而成。它能阻止或延緩多肽鏈中二硫鍵的聚合,維持細(xì)胞膜正常功能,保證晶體能的來源,抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。維持正常糖代謝,抑制醛糖還原酶過量的半乳糖而誘發(fā)動物糖性白內(nèi)障模型的方法,對克障靈滴眼液研究實驗結(jié)果表明,它可明顯控制和減緩糖性白內(nèi)障的發(fā)生和發(fā)展

    8  其他藥物

    許多動植物制劑具有抗白內(nèi)障的生物效應(yīng)。如植物雪葉蓮(CinerariaMaritima)擠壓液,北美金縷梅(Hamamalis)浸出液的硼酸甘油液等。“海珠晶”眼藥是從珍珠貝層中提取出的多種氨基酸制成的。有文獻(xiàn)認(rèn)為氨基酸可能直接參與眼內(nèi)新陳代謝,抑制粘多糖分解酶,從而可能抑制晶體蛋白轉(zhuǎn)化為醌的進(jìn)程,此外還可能含有抑制機(jī)體內(nèi)醛糖還原酶的未知成分

    9  展望

    抗白內(nèi)障藥物的研究一直與白內(nèi)障發(fā)病機(jī)理的研究密切相連但由于白內(nèi)障的病因尚未明了,且病程漫長難以在短期內(nèi)對療效作出判斷。盡管有種類繁多的抗白內(nèi)障制劑問世,但尚未有一種藥物的防止效果得到普遍承認(rèn),隨著白內(nèi)障發(fā)病機(jī)理研究的不斷深入,應(yīng)相信將發(fā)現(xiàn)更多的具針對性的抗白內(nèi)障藥物。在中西醫(yī)結(jié)合治療方面,應(yīng)用科學(xué)的理論依據(jù)和實驗方法,結(jié)合中醫(yī)藥的傳統(tǒng)經(jīng)驗和療法。發(fā)揮一些中藥制劑與天然提取物其毒副作用小、適于長期使用的特點(diǎn),另外也可采用手術(shù)與藥物治療相結(jié)合。相信在不久的將來,通過各方努力,在白內(nèi)障藥物治療的研究方面將取得突破性進(jìn)展。


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