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近幾年的臨床證明對非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)特別是局部晚期的USCLC單一的治療手段效果不滿意,多學(xué)科的綜合治療是改善病人預(yù)后的手段之一。目前常用的方法有兩種:化療與放療序貫進(jìn)行、化療與放療同期進(jìn)行,同期化放療優(yōu)于序貫化放療治療。本文重點介紹非小細(xì)胞肺癌的內(nèi)科治療。
1 非小細(xì)胞肺癌的化學(xué)治療
大多數(shù)Ⅰ、Ⅱ期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的患者局部侵犯發(fā)展較慢,但病灶較小時就已沿淋巴道、血行轉(zhuǎn)移,尤其是腺癌,Ⅰ、Ⅱ期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)病人遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是手術(shù)失敗主要原因。為此,防止局部復(fù)發(fā)、控制全身轉(zhuǎn)移灶是Ⅰ、Ⅱ期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)主要問題?;熢诳刂迫磙D(zhuǎn)移灶的優(yōu)點和放療在防止局部復(fù)發(fā)的優(yōu)勢二者充分有效的聯(lián)合呈現(xiàn)出理想治療策略。過去的幾十年中,對非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)Ⅰ、Ⅱ期患者的輔助性化療仍有爭議,還不能把輔助性化療作為Ⅰ、Ⅱ期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)病人的標(biāo)準(zhǔn)治療,Ⅰ、Ⅱ期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)病人的輔助性治療益處也沒確定。1999年法國腫瘤協(xié)作組報告了大樣本的隨機研究結(jié)果,應(yīng)用cox多變量分析顯示誘導(dǎo)化療有保護(hù)作用,這種作用更傾向于早期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC),隨后美國和歐洲的大多數(shù)腫瘤協(xié)作組進(jìn)行了早期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)誘導(dǎo)化療的研究,如美國西南腫瘤組的9901試驗,主要集中于Ⅰ、Ⅱ期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)術(shù)前化療的研究。法國臨床試驗證明:接受誘導(dǎo)化療的Ⅰ、Ⅱ期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者,總生存率提高11個月,并使死亡危險顯著降低。
臨床試驗證明Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)采用新輔助療法的有效率為68%~82%,五年生存率達(dá)30%.新輔助化療的優(yōu)點:
(1)術(shù)前采用化療,由于藥物通過無損傷的血管,使藥物分布好,可早期消滅腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶;
(2)具有早期化療優(yōu)點,了解化療的敏感性;
(3)提高手術(shù)切除率;
(4)改進(jìn)局部腫瘤控制。
對于Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的治療化療和支持治療是標(biāo)準(zhǔn)治療,原來基于順鉑的聯(lián)合化療的治療反應(yīng)率高25%,但現(xiàn)在證明新一代化療藥對非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)同樣有效。2003年中國腫瘤雜志認(rèn)為順鉑和吉西他濱是治療Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)最佳治療方案,而且應(yīng)用于術(shù)前對病人有利,然而此方案似乎僅限于功能狀態(tài)良好的病人(行為狀態(tài)評分0或1分)?;熎诖嘤行У投镜乃幬锛案没煼桨笐?yīng)用于臨床。
2 非小細(xì)胞肺癌的放射治療
為了達(dá)到原發(fā)腫瘤和區(qū)域淋巴結(jié)的局部控制,放療可作為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)局部治療模式,要注意微轉(zhuǎn)移灶的控制,對不能手術(shù)的病人或手術(shù)未完全切除的病人從放療中獲益。放療的進(jìn)展表現(xiàn)在技術(shù)和方法的改善,如超分割、加速超分割、IMRT.全國各醫(yī)院試驗證明,非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)超分割和加速超分割的放療較傳統(tǒng)的放療可提高生存率。目前在國內(nèi)外已經(jīng)使用的連續(xù)加速超分割可以縮短治療時間,從原來的42天縮短到12天,總劑量54Gy/36次/12天,2年生存率提高9%.Ⅰ、Ⅱ期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的放療地位還沒有確立。目前Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)術(shù)后放療既可以提高生存率又可以提高局部控制率。序貫化療時化療藥物的劑量通常達(dá)到最大耐受劑量,同期治療時為了減少副作用化療藥物的劑量需要減少,因此,為了在改善病人局部控制率的同時又能減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生,開展了Ⅲ期化放療基礎(chǔ)上加誘導(dǎo)化療或鞏固化療,Ⅲa期病人在誘導(dǎo)化療加手術(shù)治療后,手術(shù)后放療局控率可提高27%,不能提高生存率,但對誘導(dǎo)化療有效的病人可提高生存率。放療對于Ⅳ期NSLCL病人來講,應(yīng)該是最好的支持治療,能起到姑息減癥作用,但不能提高生存率。根據(jù)華盛頓大學(xué)的一個臨床研究報告:當(dāng)肺的放射劑量超過20Gy時,Ⅲ度以上的放射性肺炎的發(fā)生率明顯提高。所以,現(xiàn)在認(rèn)為20Gy是全肺放療的最大耐受劑量。
3 非小細(xì)胞肺癌的化療加放療
日本肺癌協(xié)作組的研究顯示接受同期化療加放療病人的中位生存期為16.5個月,3年、4年、5年生存率分別是22.3%、16.9%、15.8%,明顯優(yōu)于接受序貫治療的病人。臨床研究中比較了序貫化療+放療和同期化療+放療及同期化療+超分割放療三種治療方法不同,結(jié)果顯示同期化療+放療和同期化療+超分割放療的中位生存期均優(yōu)于序貫化療+放療,但同期化療+放療和同期化療+超分割放療的毒副反應(yīng)也較序貫化療+放療為高。不能手術(shù)的Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)病人,主要是Ⅲb期,新的放化療聯(lián)合治療模式對提高Ⅲb期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的控制是必不可少的。序貫化療+放療可增加化療藥物的劑量,且化療后產(chǎn)生的耐藥性可能降低放療的療效,延長總的治療時間,對腫瘤控制不利;同步放化療可縮短治療時間,控制潛在的微小轉(zhuǎn)移灶,有助于消除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶和放療增敏,新的高活性的抗非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的藥物和潛在增敏的藥物,在同步放化療的方案的應(yīng)用將進(jìn)一步提高不能手術(shù)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的治療效果,因此,對于局部晚期不能手術(shù)的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的病人化放療聯(lián)合為首選治療方案。
2003年39屆ASCO年會上,報道了116例不能手術(shù)的局部晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)病人進(jìn)行化放療的效果統(tǒng)計結(jié)果。A組33例,采用泰素(PTX)60mg/m2,每周1次,連用6周,同時加常規(guī)放療;B組40例,給予PTX+CBP方案,PTX 50mg/m2,CBPAUC2,每周1次,連用7周,同時加常規(guī)放療,隨后再加2周化療, PTX 200mg/m2,CBPAUC6,3周加1周;C組43例,化療方案和劑量同B組,而放療用常規(guī)超分割放療(每日2次,每次1.2Gy,共照射59.6 Gy)。結(jié)果A、B、C三組的中位生存期為19.7個月、17.4個月和14個月,2年生存率分別為34.8%、41.8%和36.5%,4年生存率分別為9%、19.8%和17.6%,6年生存率分別為9%、12.5%和13.6%.以上三組的平均中位生存期為16.4個月,其2年、4年和6年生存率分別為38.5%、16.3%和10.1%.在化放療聯(lián)合使用的綜合治療中Ⅲ度以上食管炎是主要的副作用,解決這一問題方法是使用細(xì)胞保護(hù)劑、改善放射治療技術(shù)等以減少對食管的損傷。
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