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來自加拿大和澳大利亞的科學家們發(fā)現(xiàn)了一種新基因,證實其不僅對胚胎存活至關(guān)重要,還掌握了治療以及潛在控制艾滋病病毒(HIV)、肝炎及肺結(jié)核等慢性感染的關(guān)鍵。研究結(jié)果發(fā)表在11月26日的《自然免疫學》(Nature Immunology)雜志上。
新研究中發(fā)現(xiàn)的這一稱作Arih2的基因?qū)τ诿庖呦到y(tǒng)功能至關(guān)重要,其負責決定是否對某種感染做出免疫反應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)對于治療如HIV等“耗盡”和關(guān)閉免疫系統(tǒng)的慢性嚴重感染,以及如類風濕性關(guān)節(jié)炎和敗血癥等慢性炎癥具有重要的意義。
傳染病專家和研究員Marc Pellegrini博士說他們是在樹突狀細胞中發(fā)現(xiàn)Arih2的。樹突狀細胞是免疫系統(tǒng)的哨兵,當機體內(nèi)有外源入侵物存在時其發(fā)揮敲響警鐘的重要作用。“Arih2負責讓免疫系統(tǒng)做出最基本且最重要的決定——是應(yīng)該啟動及推動免疫反應(yīng),或是關(guān)閉變異反應(yīng)以避免形成慢性炎癥或自身免疫。如果做出錯誤的決定。機體將要么受到感染,要么發(fā)生自身免疫,” Pellegrini說。
Pellegrini博士說雖然我們的免疫系統(tǒng)能夠非常有效地對抗大量的感染,一些生物體卻相應(yīng)地開發(fā)出了一些機制來逃避或抵抗免疫系統(tǒng),使得它們能夠在人體內(nèi)存留。“在進化過程中,一些生物體摸索出一些途徑來耗盡我們的免疫系統(tǒng)直至導致免疫系統(tǒng)被關(guān)閉,在艾滋病、乙型肝炎和肺結(jié)核中就是這種情況。這些生物體對抗免疫反應(yīng),通過感染一次又一次地刺激T細胞導致其被耗盡或喪失能力。利用當前的這一發(fā)現(xiàn),我們可以繞過這些機制,短暫地恢復免疫反應(yīng)以增強免疫系統(tǒng),幫助清除這些感染。”
Greg Ebert博士說研究小組現(xiàn)正檢測慢性感染過程中短時間關(guān)閉Arih2對于免疫反應(yīng)的影響。“我們正在探討在慢性嚴重感染中如何操縱Arih2及相關(guān)信號通路來促進免疫,我們知道在這種情況下免疫反應(yīng)通常是不充分的,” Ebert博士說。
Ebert博士認為作為一個藥物靶點其具有重大的前景。“Arih2具有一種獨特的結(jié)構(gòu),我們相信這能使它成為一種治療性藥物的極好的靶點,因為它不太可能會影響其他的蛋白引起不必要的副作用。由于Arih2對于生存是至關(guān)重要的,我們現(xiàn)在需要觀測短期關(guān)閉這一基因的影響,看看是否能為促進免疫反應(yīng)清除感染,同時避免不必要的或間接的損傷或自身免疫開啟一扇機會之窗,” Ebert博士說。
Pellegrini博士說可能還需要多年的時間才能將這一發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)換為藥物應(yīng)用于人類。“獲得這一發(fā)現(xiàn)我們感到非常興奮。Arih2是非常重要的一種基因,參與做出免疫系統(tǒng)最基礎(chǔ)和最重要的決定:是否啟動免疫反應(yīng)對抗感染。這一發(fā)現(xiàn)對于操縱免疫反應(yīng)對抗感染以及抑制慢性炎癥或自身免疫具有重要意義,我們可以靶向這一基因嘗試在一個或另一個方向上(或者促進或者抑制它)來推動免疫反應(yīng)。它很可能是少數(shù)可設(shè)為靶標的基因或信號通路中的一個,并有可能很快地開發(fā)出一種藥物。”
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