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    “要證明培養(yǎng)皿中的疾病模型和成人患者疾病之間具有臨床相關(guān)性是非常困難的。右室發(fā)育不良/右室心肌病癥狀通常到青年期才會顯出來，而我們用的干細(xì)胞在性質(zhì)上屬于胚胎。但我們的研究有一項關(guān)鍵突破，誘導(dǎo)胚胎細(xì)胞擁有了成人心肌的新陳代謝。”：論文高級作者、桑福德-伯納姆醫(yī)學(xué)研究所副教授惠生文森特·陳說這一遺傳性心臟病叫心律失常性右室發(fā)育不良/右室心肌病（ARVD/C）。大多數(shù)該病患者在20歲之前沒有征兆，因此很難研究其進展情況和相應(yīng)療法。

    研究人員先從右室發(fā)育不良/右室心肌病患者身上采集皮膚細(xì)胞，這些細(xì)胞含有與該病相關(guān)的遺傳變異；然后加入某些分子，讓成人皮膚細(xì)胞逆轉(zhuǎn)回到類似胚胎狀態(tài)，也就是誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）狀態(tài)；再進一步誘導(dǎo)iPSCs,使其能無限供給患者特有的心肌細(xì)胞。這些心肌細(xì)胞擁有大部分的胚胎性質(zhì)，但同時又?jǐn)y帶了患者最初的遺傳變異。

    培養(yǎng)皿中處于胚胎階段的右室發(fā)育不良/右室心肌病心肌細(xì)胞在一年內(nèi)都未顯出任何疾病的跡象。他們用了一些混合物，誘導(dǎo)心肌細(xì)胞的新陳代謝由胚胎方式轉(zhuǎn)換成成人方式。新陳代謝成熟是誘導(dǎo)胚胎心肌細(xì)胞產(chǎn)生成人右室發(fā)育不良/右室心肌病信號的關(guān)鍵，因為人類胎兒心肌細(xì)胞是以葡萄糖為主要能源，而成人心肌細(xì)胞是用脂肪。他們還在誘變后的心肌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了右室發(fā)育不良/右室心肌病心臟的特征，一種叫做PPAR的蛋白過度活躍。

    研究人員指出，新模型在培養(yǎng)皿中再現(xiàn)了這種疾病，為治療該病提供了新的潛在藥物標(biāo)靶。約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院遺傳心臟病中心副教授與醫(yī)學(xué)主管丹尼爾·加杰說：“目前，世界上還沒有預(yù)防右室發(fā)育不良/右室心肌病發(fā)展的方法，有了這一新模型，我們希望能對這種威脅生命的疾病，開發(fā)出更好的治療方法。”