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    葉酸缺乏會損害發(fā)育，這一點(diǎn)早已眾所周知。因此，包括加拿大和美國在內(nèi)的許多國家，都已實施葉酸營養(yǎng)強(qiáng)化計劃要求將葉酸添加到谷類制品之中。然而，直到現(xiàn)在對于葉酸缺乏引起后代各種健康問題的機(jī)制仍知之甚少。
 

    人們早就知道，葉酸缺乏可引起子女嚴(yán)重的健康問題，包括導(dǎo)致脊柱裂、心臟缺陷和胎盤異常。一項最新研究研究揭示，對于葉酸代謝至關(guān)重要的一個基因發(fā)生突變不僅會影響下一代，還可以損害接下來好幾代的健康。此外，研究還闡明了發(fā)育過程中的葉酸分子機(jī)制。

    研究的領(lǐng)導(dǎo)者、劍橋大學(xué)滋養(yǎng)層研究中心 Erica Watson 博士《細(xì)胞》（Cell）雜志上報告稱：“盡管我們的研究焦點(diǎn)是破壞葉酸分解和代謝的遺傳突變，但我們認(rèn)為飲食中葉酸缺乏也將會對數(shù)代造成健康影響。”

    Watson 博士表示：“強(qiáng)化計劃減小了葉酸缺乏帶來的健康效應(yīng)風(fēng)險，但卻并沒有完全消除它們。根據(jù)我們的研究，現(xiàn)在我們認(rèn)為也許要經(jīng)歷數(shù)代才能消除葉酸缺乏引起的健康問題。”

    由于小鼠以與人類非常相似地方式代謝葉酸，且當(dāng)小鼠體內(nèi)缺乏葉酸或是人類分解葉酸所需的相同基因發(fā)生突變時會出現(xiàn)相似的發(fā)育異常及疾病，來自劍橋大學(xué)和卡爾加里大學(xué)的研究人員選擇了它來作為研究對象。這使得研究人員能夠探索葉酸缺乏損害發(fā)育，尤其導(dǎo)致健康問題的分子機(jī)制。

    在這項研究中，科學(xué)家們利用了一種 Mtrr 基因特異突變的小鼠。這一基因?qū)τ谡５娜~酸循環(huán)進(jìn)程至關(guān)重要，當(dāng)它突變時會導(dǎo)致異常的葉酸代謝，引發(fā)與膳食葉酸缺乏相似的效應(yīng)。研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)外祖母或是外祖父有這一 Mtrr 突變時，他們基因正常的孫子（女）具有形成各種發(fā)育異常的風(fēng)險。甚至在第4代和第5代小鼠中還可以看到這些發(fā)育異常。

    研究人員在另一項實驗中將來自第三代的胚胎移植到一個正常的健康雌鼠體內(nèi)，他們發(fā)現(xiàn)這些發(fā)育異常并非是通過基因遺傳下來。相反，這些嚴(yán)重的缺陷是由于表觀遺傳改變遺傳下來所導(dǎo)致的結(jié)果。

    表觀遺傳是一個開啟和關(guān)閉基因的重要系統(tǒng)。當(dāng)像甲基這類的化學(xué)物質(zhì)結(jié)合到DNA特異位點(diǎn)上時，可控制哪些基因表達(dá)以及它們表達(dá)的時間。有趣的是，葉酸循環(huán)是確保細(xì)胞獲得足夠的甲基實現(xiàn)正常基因表達(dá)的必要條件。表觀遺傳信息傳遞就是指將這些表觀遺傳標(biāo)記從一代傳至下一代，然而每一代后表觀基因組絕大部分都會被清除。

    研究人員推測，出于一種未知的原因，一些由 Mtrr 突變引起的異常表觀遺傳標(biāo)記有可能逃避了這一正常的清除，遺傳給了下一代。如果這些調(diào)控發(fā)育重要基因的異常表觀遺傳標(biāo)記遺傳下來，那么后代就可能會因為錯誤的基因開啟或關(guān)閉而出現(xiàn)異常。

    Watson 博士表示：“發(fā)現(xiàn)缺乏葉酸的雙親他們的玄孫有可能因此產(chǎn)生健康問題讓我們感到很驚訝，這表明‘你祖父母的原罪’可以對你的發(fā)育及患病風(fēng)險造成影響。”

    “最重要的是，我們的研究表明疾病通?？赏ㄟ^表觀遺傳而非遺傳方式傳遞下去，這對于人類的健康具有重大的意義?？梢杂绊懕碛^遺傳模式的環(huán)境因子，例如飲食和環(huán)境中化學(xué)制品這類的表觀遺傳破壞物質(zhì)等等，也有可能造成長期的數(shù)代的影響。”