新型免疫抑制劑的應(yīng)用已使得腎移植急性排斥發(fā)生率明顯下降,但BK病毒(BKV)相關(guān)性腎病(BKVAN)的問題卻日益突出。意大利羅馬大學(xué)公共衛(wèi)生與感染疾病系的Elena Anzivino博士及其同事研究發(fā)現(xiàn),腎移植術(shù)后數(shù)小時即可檢測出BKV,應(yīng)在術(shù)后早期即開始監(jiān)測BKV,以及早確定BKVAN高?;颊摺_@項研究發(fā)表在《病毒學(xué)雜志》上。
研究者招募60例腎移植患者,前瞻性觀察了血漿與尿樣中的BKV載量。受試者均接受以巴利昔單抗(basiliximab)+霉酚酸酯為基礎(chǔ)的三聯(lián)免疫抑制治療,旨在評價移植術(shù)后0~3個月(特點是巴利昔單抗的非耗竭性作用)和4~6個月(僅維持治療發(fā)揮作用)BKV復(fù)制方面的差異,方法是在術(shù)后12 h(Tx)、1個月(T1)、3個月(T2)和6個月(T3)時行定量聚合酶鏈反應(yīng)(Q-PCR),監(jiān)測BKV和病毒血癥。此外,還采用針對TCR和VP1區(qū)域的特定引物行巢式PCR,通過序列分析評估是否存在特定BKV亞型/亞組或轉(zhuǎn)錄控制區(qū)(TCR)變異。
結(jié)果顯示,Tx時,4份尿樣和1份血樣中檢出BKV,中位病毒載量分別為3.70和3.79 log GEq/ml。T2時,尿、血均呈BKV陽性的患者例數(shù)顯著增加至32例,尿、血中的中位病毒載量分別增至5.78和4.52 log GEq/ml。而在T3時,尿、血均陽性患者又減少至17例,尿、血中的中位病毒載量分別減少為4.09和4.00 log GEq/ml。
BKV TCR序列分析顯示,絕大多數(shù)患者存在典型序列,有若干單核苷酸替換和1個核苷酸插入,均與VP1序列分析確定的特定亞型/亞組(I/b-2和IV/c-2)相吻合。
研究者指出,既往研究顯示,BKV復(fù)制可能在腎移植術(shù)后數(shù)小時即可發(fā)生、在術(shù)后3個月時達到峰值、6個月時又下降。上述研究結(jié)果進一步證實了既往的發(fā)現(xiàn),這種現(xiàn)象可能與誘導(dǎo)治療有關(guān)。而且,監(jiān)測BKV病毒血癥和病毒尿癥有助于確定BKVAN風(fēng)險高的腎移植患者,因為病毒再激活可發(fā)生于任何時間。此外,確定特定的BKV亞型/亞組或重排是否與特定疾病狀態(tài)有關(guān),以便在BKVAN發(fā)生前發(fā)現(xiàn)BKV感染,可能有重要的臨床意義。研究者建議開展更大樣本和更長期隨訪的研究。
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