您所在的位置:首頁 > 腫瘤科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 2014 ASCO GI:RAS突變與帕尼單抗療效相關(guān)性
來自一項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)的最新數(shù)據(jù)表明,二線FOLFIRI化療中添加帕尼單抗可能對(duì)包含除KRAS基因外顯子2之外的RAS基因突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌腫瘤患者無益。
目前,醫(yī)生通常檢測mCRC腫瘤的KRAS基因2號(hào)外顯子突變(以前此突變可預(yù)測帕尼單抗治療效果),但是這項(xiàng)研究的結(jié)果證實(shí),帕尼單抗治療之前需要檢測額外的RAS基因突變。
Marcpeeters教授”“通過檢測RAS基因突變,醫(yī)生將能更好的選擇轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者,并建議帕尼單抗治療僅用于那些最有可能受益的患者,”研究的第一作者,比利時(shí)埃德海姆Antwerp醫(yī)科大學(xué)腫瘤學(xué)教授MarcPeeters說。“這些結(jié)果證實(shí),當(dāng)確定帕尼單抗治療是否可能有益時(shí),是RAS狀態(tài)而不只是KRAS在發(fā)揮作用。這些結(jié)果能降低RAS基因突變患者的費(fèi)用,并降低對(duì)預(yù)后無益治療的副作用。”
帕尼單抗是一種完全人單克隆抗體,該抗體可阻斷表皮生長因子受體(EGFR)——一種已知的可促進(jìn)大腸癌生長的蛋白質(zhì)。此前有研究表明,表皮生長因子受體抑制劑,如帕尼單抗,治療約占40%至50%的KRAS基因突變外顯子2突變的大腸腫瘤治療效果不理想。近期的研究已確定了RAS基因家族的其他基因生物標(biāo)志物能夠用于預(yù)測臨床帕尼單抗應(yīng)答,其中最值得注意的是KRAS和NRAS基因外顯子的突變。總的來說,這些突變被稱為RAS突變。
在本研究中,對(duì)來自參與一項(xiàng)大型III期研究,已知KRAS基因外顯子2未突變的部分患者的腫瘤樣品進(jìn)行其它RAS突變?cè)u(píng)估,特別是對(duì)KRAS基因外顯子3和4以及NRAS外顯子2,3和4的評(píng)估。結(jié)果表明,18%的患者具有一個(gè)或多個(gè)RAS突變,而這些突變能夠預(yù)測帕尼單抗治療的臨床應(yīng)答。
同時(shí)接受帕尼單抗和化療治療的患者中,野生型(未突變)RAS腫瘤患者的中位總生存期(OS)和無進(jìn)展生存期(PFS)較RAS基因突變患者有所改善(中位OS:16.2個(gè)月vs11.8個(gè)月;中位PFS:6.4個(gè)月vs4.8個(gè)月)。對(duì)于RAS突變組患者而言,F(xiàn)OLFIRI方案中另外添加帕尼單抗并沒有比單獨(dú)FOLFIRI方案造成明顯的生存差異(中位OS11.8個(gè)月vs11.1個(gè)月;中位PFS:4.8個(gè)月vs4.0個(gè)月)。
這些研究結(jié)果支持先前報(bào)道的基于mCRCRAS狀態(tài)的帕尼單抗治療預(yù)后,并提供了二線治療的III期數(shù)據(jù)。此外,結(jié)合其他試驗(yàn)結(jié)果,這些研究結(jié)果支持更廣泛的應(yīng)用RAS檢測,以確定適合帕尼單抗和其他抗EGFR治療的特定患者亞型。
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