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    來自一項Ⅲ期臨床試驗的最新數(shù)據(jù)表明，二線FOLFIRI化療中添加帕尼單抗可能對包含除KRAS基因外顯子2之外的RAS基因突變的轉移性結直腸癌腫瘤患者無益。

    目前，醫(yī)生通常檢測mCRC腫瘤的KRAS基因2號外顯子突變（以前此突變可預測帕尼單抗治療效果），但是這項研究的結果證實，帕尼單抗治療之前需要檢測額外的RAS基因突變。

    Marcpeeters教授”“通過檢測RAS基因突變，醫(yī)生將能更好的選擇轉移性結直腸癌患者，并建議帕尼單抗治療僅用于那些最有可能受益的患者，”研究的第一作者，比利時埃德海姆Antwerp醫(yī)科大學腫瘤學教授MarcPeeters說。“這些結果證實，當確定帕尼單抗治療是否可能有益時，是RAS狀態(tài)而不只是KRAS在發(fā)揮作用。這些結果能降低RAS基因突變患者的費用，并降低對預后無益治療的副作用。”

    帕尼單抗是一種完全人單克隆抗體，該抗體可阻斷表皮生長因子受體（EGFR）——一種已知的可促進大腸癌生長的蛋白質。此前有研究表明，表皮生長因子受體抑制劑，如帕尼單抗，治療約占40％至50％的KRAS基因突變外顯子2突變的大腸腫瘤治療效果不理想。近期的研究已確定了RAS基因家族的其他基因生物標志物能夠用于預測臨床帕尼單抗應答，其中最值得注意的是KRAS和NRAS基因外顯子的突變。總的來說，這些突變被稱為RAS突變。

    在本研究中，對來自參與一項大型III期研究，已知KRAS基因外顯子2未突變的部分患者的腫瘤樣品進行其它RAS突變評估，特別是對KRAS基因外顯子3和4以及NRAS外顯子2，3和4的評估。結果表明，18％的患者具有一個或多個RAS突變，而這些突變能夠預測帕尼單抗治療的臨床應答。

    同時接受帕尼單抗和化療治療的患者中，野生型（未突變）RAS腫瘤患者的中位總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）較RAS基因突變患者有所改善（中位OS：16.2個月vs11.8個月；中位PFS：6.4個月vs4.8個月）。對于RAS突變組患者而言，F(xiàn)OLFIRI方案中另外添加帕尼單抗并沒有比單獨FOLFIRI方案造成明顯的生存差異（中位OS11.8個月vs11.1個月；中位PFS：4.8個月vs4.0個月）。

    這些研究結果支持先前報道的基于mCRCRAS狀態(tài)的帕尼單抗治療預后，并提供了二線治療的III期數(shù)據(jù)。此外，結合其他試驗結果，這些研究結果支持更廣泛的應用RAS檢測，以確定適合帕尼單抗和其他抗EGFR治療的特定患者亞型。

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