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    微小病變型腎病綜合征（MCNS）占成人腎病綜合征（NS）20% 左右，是激素治療敏感但易頻繁復發(fā)的 NS 的一個常見原因。雖然激素和鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（CNIs）是 NS 里程碑式的治療，但仍有部分 MCNS 患者呈難治性 NS 表現(xiàn)。

    利妥昔單抗（RTX,一種靶向 B 細胞的單克隆抗體）已在兒童 MCNS 患者中被證實安全有效，但在成人 MCNS 患者中的有效性和安全性還有待進一步證實。

    來自法國的 Guitard 等人為此進行了一項觀察性，多中心，回顧性研究，收集 RTX 在 MCNS 患者中的處方，有效性和耐受性方面的數(shù)據(jù)。研究證實 RTX 在成人 MCNS 患者治療中安全有效，可作為長期復發(fā)的 MCNS 患者激素或 CNIs 的替代治療方案。相關結果發(fā)表于 2014 年 11 月 NDT 雜志上。

    研究者納入了 2006 年 3 月至 2012 年 9 月期間經(jīng)腎活檢證實并接受 RTX 治療的 41 例成人 MCNS 患者（男性 30 例，女性 11 例），并在 11 家腎臟病單元中進行隨訪。

    排除活檢組織中有局灶階段硬化（FSGS）跡象的患者，使用 RTX 治療除 MCNS 以外的疾?。ㄈ缌馨土觯┑幕颊吆桶橛行叵倭龅幕颊?。在基線時，RTX 使用后的第 1,3,6 和 12 周，復發(fā)時和最后一次隨訪時收集數(shù)據(jù)。

    激素抵抗定義為激素使用 3 天靜脈激素沖擊（1g/ 天）后序貫口服 1mg/kg/d 的劑量（最大劑量 80mg/ 天）12 周后仍然呈 NS 表現(xiàn)。復發(fā)定義為尿試紙法蛋白 >3+ 或 NS 再次出現(xiàn)。完全緩解定義為正常的 uPr/Cr 比值（uPr/Cr<0.3g/g）和 / 或尿試紙法至少 3 天檢測蛋白陰性。部分緩解定義為 uPr/Cr 比值在 0.3-3g/g 之間并且血漿白蛋白水平正常。

    臨床完全應答定義為 NS 完全緩解并且減撤所有免疫抑制劑治療（IS）。臨床部分應答定義為 NS 完全緩解并且減撤至少一種 IS.減撤其它 IS 后 2 個月內(nèi)發(fā)生復發(fā)和 RTX 治療后 3 個月內(nèi)發(fā)生復發(fā)被認為是 RTX 治療失敗。B 細胞恢復定義為 CD19+ 淋巴細胞計數(shù) >1mm3.

    入選患者基線血清肌酐和 eGFR 水平分別是（92±26）umol/L 和是（93±25）ml/min/1.73m2.基線 uPr/Cr 比值是 1.3g/g,血清白蛋白是（32±9）g/L.21 例（51%）患者呈 NS 表現(xiàn)。

    接受 RTX 治療前，40 例患者接受了長期的激素治療并獲得過至少一次完全反應。36 例患者（88%）曾接受 CNIs 治療（33 例接受環(huán)孢霉素 A 治療，3 例接受他克莫司治療）。24 例患者（59%）曾接受 MMF 治療。20 例患者曾接受烷化劑治療，7 例患者曾接受左旋咪唑治療，5 例患者曾接受硫唑嘌呤治療。

    RTX 的劑量和使用方法各異：21 例患者在第 1 天和 15 天時接受 1g RTX 治療；12 例患者接受每周一次連續(xù) 4 周的注射治療（375mg/m2）；1 例患者接受 1 次 1g RTX 治療；5 例患者接受每兩周注射一次 375mg/m2;2 例患者接受每三周注射一次 375mg/m2.

    觀察到 25 例患者完全臨床應答，7 例患者部分臨床應答，總應答率是 78%,其中包括 3 例單用 RTX 治療的患者獲得完全臨床應答。

    經(jīng)過 39 個月（6-71 個月）的隨訪后，在 18 例治療應答的患者中出現(xiàn)復發(fā) [56%,中位時間 18 個月（3-36 個月）],這其中的 17 例患者接受了第二個療程的 RTX 治療，接下來 13 例患者獲得了完全臨床應答，4 例患者獲得了部分臨床應答。

    多變量分析發(fā)現(xiàn)，在 RTX 治療時，持續(xù)的嗎替麥考酚酯 （MMF） 治療是 RTX 治療失敗僅有的預測因子（HR=0.07,95%CI 0.01-0.04,P=0.003）。有趣的是，9 例患者在 B 細胞恢復后的 14 個月（3-36 個月）時仍然保持緩解。RTX 治療后未發(fā)生顯著的早期或晚期不良事件。

    該研究是目前為止報道的最大的評估 RTX 治療成人 MCNS 療效的隊列入群。研究發(fā)現(xiàn)在大多數(shù)激素和 / 或 CNIs 依賴的成人 MCNS 患者中，RTX 導致了顯著和持久的臨床應答，并且耐受性良好。使用 RTX 治療聯(lián)合持續(xù) MMF 治療與 RTX 治療失敗有關。

    本研究存在回顧性研究和 RTX 和激素使用方法異質(zhì)性的缺陷，沒能明確對治療反應強有力的預測因子。將來的研究需要明確可以從 RTX 作為一線治療中獲益的患者亞組，還要明確初始和隨后 RTX 治療的最佳治療方案。