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    7月28日是已故諾貝爾獎得主巴魯克？布隆伯格的誕辰日，為紀念這位乙肝病毒發(fā)現(xiàn)者，世界衛(wèi)生組織2010年5月決定，從2011年開始將每年的世界肝炎日從5月19日變更為7月28日。今年的主題是“預(yù)防肝炎，立刻行動”。

    肝臟是與人體代謝功能有關(guān)的一個重要器官，在身體里面起著去氧化，儲存肝糖，分泌性蛋白質(zhì)合成等許多重要功能。常見肝臟疾病包括乙肝、甲肝、丙肝、肝硬化、非酒精性脂肪肝、肝癌、酒精肝等等，是常見的危害性極大的疾病。每年全世界有許多人受到肝臟疾病困擾。今天生物谷小編就帶大家瀏覽一下在過去一段時間里，都有哪些與肝臟疾病有關(guān)的重大研究進展。防止肝疾，我們一直在努力！

    1.Cell metab：糖尿病和脂肪肝治療新策略

    西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員發(fā)現(xiàn)在高脂飲食小鼠模型中過表達酸性神經(jīng)酰胺酶能夠使小鼠的胰島素敏感性恢復(fù)正常水平。當(dāng)身體內(nèi)脂肪酸過多而機體不能及時將其消耗，多余的脂肪酸會轉(zhuǎn)變?yōu)樯窠?jīng)酰胺，而過多的神經(jīng)酰胺會影響胰島素信號，導(dǎo)致胰島素抵抗，進而發(fā)生糖尿病和非酒精性脂肪肝。

    這項研究發(fā)現(xiàn)肝臟和脂肪組織的鞘氨醇之間存在一種快速的交互作用，這對于調(diào)節(jié)葡萄糖代謝和肝臟對脂類物質(zhì)的攝取具有重要影響。同時，這項研究還為糖尿病和脂肪肝的治療提供了重要線索。

    2.Nature：清華大學(xué)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)治療非酒精性脂肪肝關(guān)鍵機制

    著名國際學(xué)術(shù)期刊Nature 在線發(fā)表了清華大學(xué)王一國研究員領(lǐng)導(dǎo)的研究小組關(guān)于肝臟脂代謝調(diào)控機制的最新研究進展。

    在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)CREB轉(zhuǎn)錄調(diào)控共激活因子2（CRTC2）能夠調(diào)節(jié)COPII依賴性的SREBP1加工過程，同時CRTC2的這一作用還會受到mTOR信號途徑的調(diào)控。在肥胖小鼠的肝臟中過表達不能被mTOR磷酸化的CRTC2突變體能夠顯著改變脂質(zhì)合成基因的表達，提高胰島素敏感性。

    這項研究發(fā)現(xiàn)CRTC2能夠通過影響COPII依賴性的SREBP1蛋白加工過程抑制脂質(zhì)合成，同時CRTC2還會受到mTOR信號途徑的調(diào)控，這一發(fā)現(xiàn)為改善非酒精性脂肪肝，開發(fā)相關(guān)干預(yù)治療手段提供了重要理論基礎(chǔ)。

    3.J Hepatol：肝內(nèi)膽汁淤積的孕婦或患肝臟癌癥的風(fēng)險較高

    來自瑞典的科學(xué)家通過對超過12.5萬名孕婦進行研究發(fā)現(xiàn)，女性在懷孕期出現(xiàn)肝內(nèi)膽汁淤積（intrahepatic cholestasis）相比非肝內(nèi)膽汁淤積的孕婦而言，其在后期生活中將會存在患肝膽癌、免疫介導(dǎo)疾病及心血管疾病發(fā)病的風(fēng)險。

    研究結(jié)果表明，相比非妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy，ICP）個體而言，患ICP的個體患膽道系統(tǒng)癌癥的風(fēng)險是前者的2.5被，患肝臟癌癥的風(fēng)險是前者的3.5倍，在調(diào)整了因個體患丙肝而引發(fā)肝癌的情況后研究者仍然發(fā)現(xiàn)患ICP的個體患癌的風(fēng)險是非ICP個體的2.5倍。

    最后研究者表示，我們強烈建議ICP女性個體在生育后的6-12周進行血清肝臟檢測，如果血清肝臟測試結(jié)果升高，那么就應(yīng)該對女性個體的機體狀況進行評估，來制定早期的疾病預(yù)防策略來保證其健康。

    4.Nature：免疫衛(wèi)士也會“疲勞”

    來自英國劍橋大學(xué)的研究人員在著名國際期刊nature上發(fā)表了一項最新研究進展，他們發(fā)現(xiàn)T細胞在免疫應(yīng)答反應(yīng)中會出現(xiàn)“疲勞”現(xiàn)象，T細胞“疲勞”與自身免疫性疾病發(fā)生和慢性感染具有密切關(guān)聯(lián)。

    在這項最新的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)抵抗慢性感染如丙型肝炎的免疫應(yīng)答反映出現(xiàn)“疲勞”會導(dǎo)致感染繼續(xù)存在，而在自身免疫性疾病中免疫應(yīng)答出現(xiàn)“疲勞”會導(dǎo)致疾病過程趨于溫和，并且使疾病不容易復(fù)發(fā)。這種T細胞“疲勞”現(xiàn)象的出現(xiàn)是一些抑制性信號所導(dǎo)致的，在慢性感染過程中阻斷這些抑制性信號能夠恢復(fù)CD8 T細胞的殺傷能力，而增強相同的抑制性信號則可以使CD8 T細胞發(fā)生疲勞，抑制其在自身免疫性疾病中對機體造成的損傷。

    研究人員指出，為了有效治療自身免疫性疾病應(yīng)當(dāng)促進自身免疫性疾病過程中的T細胞應(yīng)答發(fā)生“疲勞”，限制其對機體自身組織細胞的攻擊，而在治療慢性感染或癌癥的過程中需要逆轉(zhuǎn)T細胞“疲勞”過程，增強對病毒和癌細胞的殺傷作用。

    5. Plos Pathogens綜述：丙肝治療道路上的成功和挑戰(zhàn)

    丙型肝炎病毒（HCV）是全球廣泛存在的肝炎病毒。據(jù)估計全球共有1.85億人感染了慢性丙肝病毒。HCV傳染的首要因素是肝臟移植，會帶來很多肝臟的嚴重疾病，例如肝硬化和肝癌?，F(xiàn)在丙肝的治療方法只能提供40%的成功率，需要48周的干擾素注射。至今共有五種非干擾素、直接抗病毒的聯(lián)合治療方法（DAA）被批準，大約能夠除去90%的病毒。

    近期發(fā)表在Plos Pathogens的綜述文章簡述了幾種丙肝病毒HCV的治療方法和未來面臨的挑戰(zhàn)。詳情請猛戳題目！生物谷小編已經(jīng)為你準備好了！

    6.Journal of Hepatology：常喝含糖飲料會引起脂肪肝？！

    來自Tufts大學(xué)Jean Mayer USDA人類衰老營養(yǎng)研究中心（USDA HRNCA）的研究人員發(fā)現(xiàn)，每天喝含糖飲料的習(xí)慣可能會引起非酒精性脂肪肝（NAFLD）。

    研究人員們分析了2634份調(diào)查問卷，問卷大多來源于中年男性和女性白人。在問卷上的含糖飲料包括含有**或無**的可樂，含糖、水果、檸檬水的碳酸飲料，或是非碳酸水果飲料。參與者們接受了計算機斷層掃描來測量他們肝臟的脂肪量，研究人員根據(jù)已有的非酒精性脂肪肝的標準，來判斷參與者是否患有這類脂肪肝。他們發(fā)現(xiàn)，問卷中報告自己每日喝多于一瓶含糖飲料的人，比不喝含糖飲料的人，有更高的非酒精脂肪肝發(fā)病率。

    這項研究提示人們需要注意他們飲用含糖飲料的量，或許應(yīng)該只在特殊的場合才喝這些飲料。

    7.CGH：藥物可阻止孕婦垂直傳播乙肝病毒

    根據(jù)美國胃腸病學(xué)會臨床實踐雜志《臨床胃腸病學(xué)和肝臟病學(xué)》6月刊上刊登的一篇文章稱，抗病毒藥物替比夫定可預(yù)防乙型肝炎病毒（HBV）在圍產(chǎn)期的傳播。

    研究人員對450名乙肝病毒陽性的孕婦（這些孕婦體內(nèi)有非常高的病毒含量，或者在其血液中有非常明顯的乙肝病毒）進行了前瞻性研究，研究時間在懷孕的最后兩個或三個月內(nèi)。研究過程中，在24到32孕周期間有279名婦女接受替比夫定（600毫克每天），171名女性因不愿意服用抗病毒藥物而作為對照。在嬰兒出生后6個月后，服用替比夫定的母親的孩子沒有一個被檢測為HBV陽性，而對照組中有14.7%的嬰兒被檢測為HBV陽性。

    相對于其他推薦口服抗病毒藥物如替諾福韋，服用替比夫定的長期影響還有待探索。

    8.Gastroenterology：壓力過大增加肝疾病風(fēng)險

    來自愛丁堡大學(xué)的研究人員通過研究表示，遭受焦慮或抑郁或許會增加個體因患肝臟疾病死亡的風(fēng)險，相關(guān)研究發(fā)表于國際雜志Gastroenterology上，該研究首次揭示了高水平的心理壓力和因肝臟疾病引發(fā)的死亡之間的可能性關(guān)聯(lián)。

    在這項研究中，研究人員就對超過16.5萬存在心理壓力的個體進行了調(diào)查問卷形式的研究，同時也對個體的反應(yīng)進行了分析，隨后研究者對患者的疾病進展追蹤了超過10年時間，同時對患者的死亡及死亡原因進行了記錄。

    研究者表示，心理壓力癥狀得分值較高的個體相比得分低的個體往往更易于因肝臟疾病引發(fā)死亡。

    9.Nature commu：中國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)肝癌干細胞自我更新調(diào)控新機制

    來自中國科學(xué)院生物物理所的范祖森研究員在國際學(xué)術(shù)期刊nature communication在線發(fā)表了一項最新研究進展，他們發(fā)現(xiàn)肝癌干細胞能夠通過下調(diào)一個基因的表達激活NOTCH2信號途徑，維持肝癌干細胞干性，從而促進肝細胞癌產(chǎn)生化療抵抗和復(fù)發(fā)。

    在該項研究中，研究人員通過對幾個肝細胞癌轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)庫和一些實驗數(shù)據(jù)進行分析，發(fā)現(xiàn)一個叫做C8orf4的基因在肝細胞癌和肝癌干細胞中表達非常微弱。C8orf4能夠減弱肝癌干細胞的自我更新能力和腫瘤擴散能力，同時在肝癌干細胞中NOTCH2信號途徑發(fā)生了激活。

    這項研究發(fā)現(xiàn)C8orf4能夠通過抑制NOTCH2信號途徑負向調(diào)控肝癌干細胞的自我更新，對于解決肝癌治療過程中出現(xiàn)的化療抵抗和復(fù)發(fā)難題具有重要生物學(xué)意義。

    10.Journal of hematology：姜黃素抑制肝癌干細胞生長 肝癌治療新提示

    來自美國NIH的科學(xué)家在國際學(xué)術(shù)期刊journal of hepatology在線發(fā)表了一項最新研究進展，他們發(fā)現(xiàn)利用姜黃素對肝癌細胞系進行處理可以特異性抑制癌癥干細胞生長，并且對NF-kB和HDAC兩條信號途徑進行聯(lián)合抑制可能是治療具有不良預(yù)后的肝癌病人的有效策略。

    研究人員對姜黃素敏感性細胞系中姜黃素對癌癥干細胞的特異性抑制機制進行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)姜黃素的抑制作用與NF-kB介導(dǎo)的HDAC抑制有關(guān)，用I/II類HDAC抑制劑trichostatine處理抵抗性細胞會促進此類細胞對姜黃素的敏感性。

    這項研究表明阻斷NF-kB可以特異性靶向癌癥干細胞，并且NF-kB和HDAC兩條途徑的聯(lián)合抑制對于治療具有不良預(yù)后的肝癌病人可能具有潛在效果。

    11.綠茶的又一大功效：逆轉(zhuǎn)肝臟損傷

    Georgetown Lombardi綜合癌癥中心的Ying Fu博士講解了這項新的工作，“肝細胞肝癌，最常見的一種肝癌，由于缺少早期診斷的生物標記物和確診后的快速致死性，這種癌癥是世界癌癥死亡的第三大病因。”

    “在這項工作中，我們在兩種動物模型中發(fā)現(xiàn)，DNA（鳥嘌呤）的受損病變（γ-OH-Acr-dG）與肝細胞癌癥相關(guān)。它有潛力成為早期診斷肝細胞癌癥的生物標記物。”

    “而且，茶多酚E，一種含有抗氧化劑兒茶素（植物代謝產(chǎn)物）的綠茶提取物，顯示出抑制病變的強有力效果。更重要的是，86%的食用茶多酚E的老鼠表現(xiàn)出完善的保護功能，而不生長腫瘤。”

    12.Cell：肝臟內(nèi)免疫監(jiān)視功能研究進展

    意大利科學(xué)家在著名國際學(xué)術(shù)期刊cell在線發(fā)表了他們關(guān)于CD8+效應(yīng)T細胞在肝臟內(nèi)執(zhí)行免疫監(jiān)視功能的最新研究進展，他們發(fā)現(xiàn)循環(huán)系統(tǒng)中的CD8+效應(yīng)T細胞能夠通過肝臟血管壁上的血小板停留在肝臟，并穿過血管壁進入到肝臟組織中執(zhí)行免疫功能。

    研究人員利用一種先進的成像技術(shù)對乙型肝炎病毒（HBV）小鼠模型發(fā)病機制進行了相關(guān)研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)循環(huán)系統(tǒng)中的CD8+效應(yīng)T細胞能夠通過以CD44附著在肝臟竇狀小管透明質(zhì)酸上的血小板停留在肝臟，隨后CD8+效應(yīng)T細胞沿肝臟竇狀小管活躍爬行，通過內(nèi)皮細胞間縫隙利用延伸的胞質(zhì)突起檢測肝臟細胞抗原，對肝細胞抗原的識別能夠觸發(fā)效應(yīng)T細胞功能。

    這些研究結(jié)果揭示了CD8+效應(yīng)T細胞控制肝炎病原體的動態(tài)行為，并提示了肝纖維化如何抑制CD8+效應(yīng)T細胞對受到感染或發(fā)生轉(zhuǎn)化的肝細胞進行免疫監(jiān)視。

    13.STM：治療丙肝，過敏癥藥物顯神通

    一項來自**衛(wèi)生研究院的研究結(jié)果表明，治療過敏癥狀的藥物鹽酸氯環(huán)嗪（CCZ）或許可以抑制丙肝小鼠機體中丙型肝炎病毒的活性，相關(guān)研究刊登于國際雜志Science Translational Medicine，這種藥物或許可以被用于進行丙肝患者的治療。

    在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)鹽酸氯環(huán)嗪可以通過干擾病毒進入人類肝臟細胞的能力來阻斷HCV的早期感染（人類的肝臟細胞移植入小鼠中進行研究），而且預(yù)后也同常見的抗病毒藥物相類似，且沒有任何藥物副作用。

    鹽酸氯環(huán)嗪療法或許最終會為丙肝患者提供一種可負擔(dān)得起的藥物治療模式，尤其是對那些丙肝感染非常普遍的高發(fā)資源缺乏區(qū)域?qū)o疑是一大福利和幫助。

    14. Plos pathogens:新進展，TGFβ抑制乙型肝炎病毒**

    國際學(xué)術(shù)期刊plos pathogens在線發(fā)表了日本科學(xué)家的一項最新研究進展，他們發(fā)現(xiàn)在TGFβ對乙型肝炎病毒（HBV）**的抑制過程依賴于活化誘導(dǎo)胞嘧啶核苷脫氨酶（AID）的表達，AID能夠顯著抑制HBV轉(zhuǎn)錄和病毒DNA合成，最終導(dǎo)致對病毒**的抑制。

    AID能夠與病毒P蛋白發(fā)生相互作用結(jié)合病毒特定的RNA序列。AID還可以與一種RNA降解復(fù)合物（RNA exosome）發(fā)生結(jié)合，這表明AID，RNA exosome和P蛋白能夠形成RNP復(fù)合物。刪除AID或RNA exosome能夠消除TGFβ對HBV轉(zhuǎn)錄的抑制，因此，AID和RNA exosome參與了TGFβ介導(dǎo)的對HBV RNA轉(zhuǎn)錄的抑制。研究人員進一步證明，當(dāng)P蛋白表達受到影響或病毒轉(zhuǎn)錄受到抑制，AID介導(dǎo)的HBV下降就不會發(fā)生。

    15. 【Nature綜述】免疫療法治愈慢性乙肝：前景與挑戰(zhàn)

    既往研究顯示，疫苗治療能夠逆轉(zhuǎn)慢性乙型肝炎患者的免疫功能異常，因此有希望治愈乙型肝炎。近期Martin等人研制了一種新型的腺病毒治療疫苗TG1050，他們的研究顯示在長期感染HBV的小鼠模型中，該疫苗能夠誘導(dǎo)產(chǎn)生抗病毒的免疫物質(zhì)CD8 + T細胞。****大學(xué)醫(yī)學(xué)院的高嘉宏教授等結(jié)合目前慢乙肝治療現(xiàn)狀，對這項研究做出點評，并分享了免疫療法治愈乙肝的前景和面臨的問題。