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    在ERS 的China Day 上，鐘南山院士分享《慢阻肺小氣道病變及檢測(cè)》精彩講座，并介紹了一項(xiàng)新的正在運(yùn)用的技術(shù)。引發(fā)參會(huì)者的熱烈討論。

  

    鐘南山院士進(jìn)行精彩講座

    慢阻肺中小氣道病變的意義

    大氣道指的氣道分級(jí)0-8,氣道直徑>2 mm的氣道；小氣道指的是氣道分級(jí)9-23,氣道直徑<2 mm的氣道。因此小氣道占大部分氣道的表面積。在成人中大氣道表面積僅為0.029m2,而小氣道表面積為140m2.為小氣道表面積約是大氣道表面積的5000倍。

    正常人中小氣道阻力占呼吸道總阻力的比例較小，而哮喘和慢阻肺患者中小氣道是導(dǎo)致氣道阻力增加的主要因素。

    哮喘或慢阻肺患者在吸氣或呼氣時(shí)，總的氣道阻力是增加的，但中心氣道和外周氣道阻力如何？答案是外周氣道阻力明顯增加。由Hogg博士等進(jìn)行的、對(duì)101例患3至4期慢阻肺的患者進(jìn)行肺減容術(shù)研究結(jié)果顯示，小氣道官腔阻塞程度越高，死亡越早。

    早期慢阻肺已出現(xiàn)顯著的小氣道病變。小氣道病變可以通過(guò)檢測(cè)肺部通氣不均的程度進(jìn)行評(píng)估。研究顯示，0-1期慢阻肺，因小氣道病變而引起的通氣不均已經(jīng)較為顯著。在慢阻肺0-1期已經(jīng)出現(xiàn)氣道壁增厚。同樣，慢阻肺患者更早出現(xiàn)活動(dòng)量下降。與同齡的健康人相比，慢阻肺患者的活動(dòng)量顯得很??；所有GOLD級(jí)別的患者中，都可出現(xiàn)活動(dòng)量下降的情況，1-2級(jí)患者下降更為顯著。

    因此從結(jié)構(gòu)和活動(dòng)量上來(lái)看，慢阻肺0-1期，1-2期均已經(jīng)出現(xiàn)病變。

    檢測(cè)小氣道病變的特殊光學(xué)相干成像技術(shù)（OCT）目前常用小氣道功能障礙的檢測(cè)方法包括FEV25%-75%,RV/TLC,FVC,CA（NO）（肺泡氣NO濃度），HRCT,SBW和MBW（一口氣，重復(fù)呼吸氮沖洗測(cè)試），IOS.也有建立以CT為基礎(chǔ)的生物標(biāo)記法為慢阻肺表型和病情進(jìn)展提供***標(biāo)記。

    參數(shù)響應(yīng)圖是通過(guò)HRCT雙向檢測(cè)進(jìn)行量化分析，確實(shí)可以反應(yīng)慢阻肺GOLD1-4期的肺通氣下面我要介紹的是Lightlab光學(xué)相干成像（OCT）系統(tǒng)。如圖。實(shí)際上，OCT是用來(lái)檢測(cè)血管的，外科中用的較多。其原理類(lèi)似超聲，通過(guò)手機(jī)組織反射信號(hào)重建成像，但兩者的區(qū)別是OCT收集的是光波而不是聲波信號(hào)，其優(yōu)勢(shì)是圖像更清晰，有獨(dú)特的空間分辨率。由于其高分辨率和優(yōu)良的成像質(zhì)量，堪稱(chēng)“生物顯微鏡”.

  

    我們進(jìn)行了OCT小氣道檢測(cè)的可靠性研究。納入12例因外周小結(jié)節(jié)擬診肺癌需作右下肺手術(shù)切除患者。8男4女，平均年齡61.75（47——76）歲，其中慢阻肺患者4人，肺功能正常者8人。采用OCT小氣道檢測(cè)、肺部薄層CT氣道重建、肺切除組織形態(tài)測(cè)量研究OCT對(duì)小氣道檢測(cè)與CT（3-5級(jí)）測(cè)量值的相關(guān)性；OCT對(duì)小氣道檢測(cè)與切除肺組織小氣道檢測(cè)值的相關(guān)性。

    研究結(jié)果顯示，EB-OCT可精確顯示氣道結(jié)構(gòu)層次，包括粘膜層、粘膜下層、平滑肌層和軟骨層。病理與OCT圖像顯示，OCT可顯示支氣管壁對(duì)應(yīng)的三層結(jié)構(gòu)。OCT測(cè)量與CT比較，大部分散點(diǎn)落在95%可信區(qū)間內(nèi)；OCT與組織學(xué)比較，大部分散點(diǎn)落在95%可信區(qū)間內(nèi)。

    OCT的關(guān)鍵技術(shù)首先是2.8mm 超細(xì)支氣管鏡和0.9mm成像導(dǎo)管可直達(dá)小氣道；其次，***支氣管鏡可實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)定位；第三，連續(xù)成像三維OCT可實(shí)現(xiàn)整體呈現(xiàn)。

    使用OCT,比較慢阻肺患者、肺功能正常吸煙者和肺功能正常非吸煙者，慢阻肺小氣道重塑的特征性改變（OCT）：管徑變小、粘膜增厚、邊界模糊、管壁粘膜占官腔百分比增大；肺功能正常吸煙者具有一定程度的小氣道結(jié)構(gòu)改變，與慢阻肺小氣道重塑相似，程度較輕；評(píng)估小支氣管結(jié)構(gòu)病變，以Aw%作為評(píng)估指標(biāo)更可靠。

    小氣道病變與肺功能

    OTC可實(shí)時(shí)及有效地檢測(cè)慢阻肺患者小氣道病變。對(duì)常規(guī)肺功能正常的部分吸煙人群，已出現(xiàn)小氣道病變（存在慢阻肺“0”期）。早期小氣道病變（AW%）：不能在FEV1表現(xiàn)出來(lái)，與MMEF呈負(fù)相關(guān)；與Fres顯著正相關(guān)。

    因此，給我們的臨床提示：由于具有形態(tài)學(xué)及病理學(xué)基礎(chǔ)，恢復(fù)慢阻肺“0期”的定義具有臨床意義；OTC對(duì)小氣道評(píng)估（慢阻肺的診斷及分型，或可能對(duì)哮喘、支擴(kuò)、細(xì)支氣管炎？）有臨床價(jià)值；MMEF及脈沖震蕩技術(shù)（特別是共振頻率）對(duì)慢阻肺早期小氣道病變有診斷價(jià)值；OCT對(duì)藥物在小氣道的療效（如抗炎作用）評(píng)估可能有一定價(jià)值。

    目前一些藥物公司說(shuō)明了一些藥物對(duì)小氣道有療效，但我們希望從另外一個(gè)角度來(lái)評(píng)估這些藥物對(duì)小氣道的療效，如果我們使用OCT來(lái)檢測(cè)這些藥物是否真的能夠沉積在小氣道，對(duì)小氣道的作用，所以我在考慮新技術(shù)在未來(lái)中的應(yīng)用。

    演講結(jié)束后，與會(huì)人員進(jìn)行了熱烈討論，小編摘錄了部分問(wèn)題回答問(wèn)：OCT可以檢測(cè)多少小氣道呢？比如上葉、中葉、下葉，這是一個(gè)很大的問(wèn)題。

    鐘院士：我同意你的觀(guān)點(diǎn)，確實(shí)是這樣，剛開(kāi)始做這項(xiàng)技術(shù)非常艱辛。我們檢測(cè)了上中下葉，尤其是下葉的前段和后段，OCT非常容易到達(dá)，我們想在同一個(gè)部位進(jìn)行肩并肩的比較，目前這項(xiàng)技術(shù)只能檢測(cè)到9級(jí)支氣管，但我們還在繼續(xù)進(jìn)行這項(xiàng)研究，看能否到達(dá)支氣管的更遠(yuǎn)端。