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科學(xué)家發(fā)現(xiàn)可能治療癌癥的目標(biāo)分子

2012-02-28 13:28 閱讀:941 來源:科技部 責(zé)任編輯:申瓊鶴
[導(dǎo)讀] 細(xì)胞生長受到不同信號分子復(fù)雜相互作用的控制。對于癌細(xì)胞,這種控制失靈,細(xì)胞生長因此失控,在一定條件下會抑制正常健康細(xì)胞的生長。這種不正常行為往往是由所謂蛋白激酶引起的,這種蛋白激酶在細(xì)胞周期內(nèi)發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)功能。遺傳物質(zhì)的變化可以使蛋白

    細(xì)胞生長受到不同信號分子復(fù)雜相互作用的控制。對于癌細(xì)胞,這種控制失靈,細(xì)胞生長因此失控,在一定條件下會抑制正常健康細(xì)胞的生長。這種不正常行為往往是由所謂蛋白激酶引起的,這種蛋白激酶在細(xì)胞周期內(nèi)發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)功能。遺傳物質(zhì)的變化可以使蛋白激酶比正常情況更為活躍,加速細(xì)胞生長。在這方面,一種特殊輔助分子伴侶蛋白Hsp90發(fā)揮著重要作用。這種蛋白與不同蛋白激酶結(jié)合,穩(wěn)定蛋白激酶并保持其活躍狀態(tài)。

    這種伴侶蛋白因此對腫瘤形成起到重要作用。

    為了開發(fā)新的抗癌療法,研究人員力求盡可能揭示與Hsp90發(fā)生交互作用的蛋白激酶,查明這些蛋白激酶在細(xì)胞生長過程中的作用和它們?nèi)绾螌sp90發(fā)生反應(yīng)的。馬克斯普郎克學(xué)會分子遺傳學(xué)研究所的科學(xué)家與海德堡Cellzome公司及來自巴塞羅那的一個(gè)研究小組合作,共確定了64種與伴侶蛋白Hsp90發(fā)生交互作用的蛋白激酶。這些蛋白激酶參與細(xì)胞內(nèi)不同信號傳導(dǎo)通路的活動,其中也包括對形成腫瘤起重要作用的信號傳導(dǎo)通路。通過關(guān)閉Hsp90的功能,可以對蛋白激酶的活性施加影響。其中的關(guān)鍵是,像癌細(xì)胞中出現(xiàn)那些基因發(fā)生變異的蛋白激酶,受Hsp90影響程度大都超過健康細(xì)胞中的蛋白激酶。其原因可能在于變異的蛋白激酶由于基因突變具有不穩(wěn)定的分子結(jié)構(gòu),因此依賴于作為穩(wěn)定器的Hsp90。

    為了查清哪些蛋白激酶依靠Hsp90得以穩(wěn)定,科學(xué)家通過添加格爾德霉素(Geldanamycin)有選擇地關(guān)閉正常細(xì)胞及三種不同癌細(xì)胞中的伴侶蛋白Hsp90。通過測定格爾德霉素添加前后不同蛋白激酶的量,可以確認(rèn),140多種被研究的蛋白激酶中哪些依賴于伴侶蛋白Hsp90及受其影響的程度。對于癌癥醫(yī)學(xué)這些結(jié)果具有重大意義,因?yàn)榘┘?xì)胞對Hsp90的反應(yīng)比正常細(xì)胞更強(qiáng)烈,抑制Hsp90的藥物就可能有針對性地在癌細(xì)胞的細(xì)胞周期發(fā)生作用,而不損害健康細(xì)胞。研究結(jié)果顯示,通過關(guān)閉Hsp90,可以調(diào)低癌細(xì)胞中促進(jìn)細(xì)胞生長的應(yīng)激和生長信號的強(qiáng)度。


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