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白血病的發(fā)病率及診治原則

2012-04-28 15:48 閱讀:2048 來源:愛愛醫(yī) 作者:胡*玉 責(zé)任編輯:胡澤玉
[導(dǎo)讀] 白血病的發(fā)病率及診治原則:白血病是一類造血干細(xì)胞異常的克隆性惡性疾病。在骨髓和其他造血組織中白血病細(xì)胞大量增生積聚并浸潤其他器官和組織,同時(shí)使正常造血受抑制,臨床表現(xiàn)為貧血、出血、感染及各器官浸潤癥狀。

    據(jù)國外統(tǒng)計(jì),白血病約占腫瘤總發(fā)病率的3%左右,是兒童和青年中最常見的一種惡性腫瘤。歐洲和北美發(fā)病率最高,其死亡率為3.2-7.4/10萬人口。亞洲和南美洲發(fā)病率較低,死亡率為2.8-4.5/10萬人口。

    白血病是一類造血干細(xì)胞異常的克隆性惡性疾病。在骨髓和其他造血組織中白血病細(xì)胞大量增生積聚并浸潤其他器官和組織,同時(shí)使正常造血受抑制,臨床表現(xiàn)為貧血、出血、感染及各器官浸潤癥狀。

    白血病的分類

    根據(jù)白血病細(xì)胞的成熟程度和自然病程,白血病可分為急性和慢性兩大類。

    一、急性白血?。?/strong>是一類造血干祖細(xì)胞來源的惡性克隆性血液系統(tǒng)疾病。臨床以感染、出血、貧血和髓外組織器官浸潤為主要表現(xiàn),病情進(jìn)展迅速,自然病程僅有數(shù)周至數(shù)月。一般可根據(jù)白血病細(xì)胞系列歸屬分為急性髓系白血?。ˋML)和急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL)兩大類。

    (一)急性粒細(xì)胞性白血病分型

    1.FAB分型:

    M0:未分化性粒細(xì)胞性白血病
    M1:部分分化性粒細(xì)胞性白血病
    M2:分化性粒細(xì)胞性白血病
    M3:早幼粒細(xì)胞性白血病
    M4:粒單細(xì)胞性白血病
    M5:單核細(xì)胞性白血病
    M6:紅白血病
    M7:巨核細(xì)胞性白血病

    2.WHO急性髓系白血病(AML)和相關(guān)前驅(qū)細(xì)胞腫瘤2008分類

    1997年來自美、歐、亞等各大洲的國際血液病學(xué)家和腫瘤學(xué)家組成的臨床醫(yī)師委員會(huì)與病理學(xué)家共同討論,提出血液腫瘤疾病、白血病、淋巴瘤的新分類方法。

    在白血病FAB、MIC分類方法的基礎(chǔ)上,提出了WHO分類法,經(jīng)過2年的臨床試用后,于1999年及2000年對新分類修定,做了進(jìn)一步的解釋和認(rèn)定,形成WHO2000分類,在此基礎(chǔ)上又形成2008分類。

    (二)急性淋巴細(xì)胞性白血病分型

    ALL根據(jù)免疫表型不同可分為B-細(xì)胞和T-細(xì)胞兩大類。

    2000WHO將急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL)分為三種亞型

    (1)前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病(細(xì)胞遺傳學(xué)亞型):t(9;22)(q34;ql1),(BCR/ABL);t(4;llq23),(MLL重排);t(1;19) (q23;p13);(E2A/PBX1);t(12;21) (p12;q22),(ETV/CBF)。

    (2)前體T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。═—ALL)。

    (3)Burkitt細(xì)胞白血病。FAB分型中的急淋形態(tài)學(xué)亞型分型方法,因可重復(fù)性較差,現(xiàn)已基本放棄,不再把急性淋巴細(xì)胞白血病分為L1、L2、L3。 骨髓中幼稚細(xì)胞>25%時(shí)診斷采用ALL的名稱,幼稚細(xì)胞≤25%稱為母細(xì)胞淋巴瘤。

    二、慢性白血?。?/strong>其特征是有功能的已分化成熟細(xì)胞過度增生,因此慢性白血應(yīng)是一種由于信號傳導(dǎo)不良或細(xì)胞增殖失控所至的疾患,而非成熟障礙所至。慢性白血病常見有慢性粒細(xì)胞性白血?。–ML)、慢性淋巴細(xì)胞性白血?。–LL)。

    白血病的治療

    1.支持治療

    急性白血病的診斷一旦可以確立,接下來的24~48h通常為患者接受誘導(dǎo)化療做準(zhǔn)備,往往患者的一般情況越好對誘導(dǎo)化療的耐受性越強(qiáng),下述的情況在幾乎所有的要接受誘導(dǎo)化療的患者均會(huì)遇到的情況。

    1)利尿和糾正電解質(zhì)平衡:維持適當(dāng)?shù)哪蛄渴穷A(yù)防由于細(xì)胞崩解而導(dǎo)致腎功衰竭的重要手段。

    2) 預(yù)防尿酸性腎病。

    3)血制品的正確使用:許多急性白血病的患者均伴有骨髓功能障礙,因此必須糾正癥狀性貧血及血小板減少。

    4)發(fā)熱及感染的防止。

    2.化學(xué)治療

    (1)治療的目的

    化學(xué)治療的目的是清除白血病細(xì)胞克隆并重建骨髓正常造血功能。

    兩個(gè)重要的原則更需明確:

    (1)長期緩解的病例幾乎只見于有完全緩解(CR)的病例;

    (2)除了骨髓移植可做為挽救性治療的手段外,對于開始治療的反應(yīng)可以預(yù)測白血病病人的預(yù)后。

            盡管白血病治療的毒性較大,且感染是化療期間引起亡的主要原因,但未經(jīng)治療或治療無效的白血病病人的中位生存期只有2~3個(gè)月,絕大部分未經(jīng)治療的病例均死于骨髓功能障礙。

           化療的劑量并不應(yīng)因細(xì)胞減少而降低,因?yàn)檩^低劑量仍會(huì)產(chǎn)生明顯的骨髓抑制而改善骨髓功能方面幫助不大,但對于最大限度地清除白血病細(xì)胞克隆極為不利。

    (2)化學(xué)治療的種類

    1)誘導(dǎo)化療 是開始階段的高強(qiáng)度化療,其目的是清除白血病細(xì)胞克隆而取得完全緩解(CR)。

         緩解后化療:是真對經(jīng)誘導(dǎo)化療已取得完全緩解后的病人,為進(jìn)一步消滅那些殘留的白血病細(xì)胞。目前誘導(dǎo)緩解的成功率較高,而治療的關(guān)鍵在于改進(jìn)緩解后的鞏固治療。

    2)鞏固治療 重復(fù)使用與誘導(dǎo)治療時(shí)相同或相似的劑量的化療方案,并在緩解后不久即給予。

    3)強(qiáng)化治療 增加藥物的劑量(如HD-Arc-C)或選用非交叉性耐藥的方案,一般在取得緩解后馬上給予。

    骨髓移植(BMT)

    BMT在AML中的治療效果受多種因素的影響,移植相關(guān)死亡率、年齡、和其他預(yù)后因素等均應(yīng)加以考慮。

    診斷時(shí)有預(yù)后良好因素的(如伴有t(8;21)、t(15;17),inv(16))患者,可不必考慮年齡因素使用標(biāo)準(zhǔn)的誘導(dǎo)緩解后治療。

    無預(yù)后良好因素者,尤其是骨髓細(xì)胞核型差的病例,應(yīng)在第1次緩解后選擇自體或異基因BMT。第1次緩解后便采用無關(guān)供者的BMT的治療,這種骨髓移植是否值得進(jìn)行應(yīng)慎重考慮,即便是對于治療相關(guān)性AML或是繼發(fā)于骨髓異常增生的AML均屬臨床研究性質(zhì)。

    (1)異基因骨髓移植:

    近年來有關(guān)異基因骨髓移植的報(bào)導(dǎo)很多,但據(jù)估計(jì)最多有10%左右的AML患者真正適合進(jìn)行配型相合的異基因骨髓移植。
    異基因骨髓移植一般在40或45歲以下的患者進(jìn)行,但許多中心年齡放寬到60歲。第2次緩解的AML往往選擇異基因BMT,因?yàn)樵擃惢颊叩拈L期生存率只有20%~30%。
    最近的隨機(jī)對照研究表明,第一緩解后即行BMT與先行緩解后治療當(dāng)復(fù)發(fā)后第2次緩解后再行BMT兩組之間生存率上無差異。
    因此BMT應(yīng)當(dāng)用于2次緩解后的挽救治療、誘導(dǎo)失敗、早期復(fù)發(fā)、或某些高危病人。但適合的病例仍應(yīng)進(jìn)入前瞻性臨床研究以確定異基因BMT的效果。

    (2)自體骨髓移植:


    采用骨髓或末梢血中的造血干細(xì)胞,其優(yōu)點(diǎn)是無GVHD、不需要供者以及年長者耐受性好。但明顯的缺點(diǎn)是白血病細(xì)胞的再輸入。
    隨著多種體外凈化方法的改進(jìn),自體BMT可能會(huì)成為早期強(qiáng)化治療的最佳方案。

    4.靶向治療

    (1)針對發(fā)病機(jī)制的分子靶向治療

    最成功的是全反式維甲酸(ATRA)亞砷酸(ATO)治療急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL),目前研究最多的是酪氨酸激酶抑制劑。

    甲磺酸伊馬替尼(Imatinib,STI571,格列衛(wèi))作為酪氨酸激酶抑制劑,針對bcr/abl融合基因的產(chǎn)物P210融合蛋白在慢性粒細(xì)胞白血病治療中已取得成功,對Ph1+的急性淋巴細(xì)胞白血病患者也有效果;它還有另一重要靶點(diǎn)就是III型受體酪氨酸激酶(RTK)家族成員C-kit(CD117)。

    (2)針對表面分子的靶向治療

    AML正常粒系和單核系均高表達(dá)CD33,25%AML細(xì)胞表面也有表達(dá),正常造血干細(xì)胞和非造血組織不表達(dá)。

    單抗HUM195是重組人源化未結(jié)合抗CD33 IgG,經(jīng)靜脈注射進(jìn)入體內(nèi)后可以迅速與靶細(xì)胞結(jié)合,通過抗體依賴的細(xì)胞毒作用殺死靶細(xì)胞;藥物結(jié)合型單抗Mylotarg為CD33單抗與抗癌抗生素-卡奇霉素免疫連接物, 2000年5月獲FDA批準(zhǔn)用于治療60歲以上的復(fù)發(fā)和難治性AML;抗CD33抗體還可以與放射性同位素偶聯(lián)用于治療復(fù)發(fā)和難治性AML及聯(lián)合白消安和環(huán)磷酰胺作為AML骨髓移植前預(yù)處理方案,獲得較好成果。

    阿侖單抗(alemtuzumab)是人源化抗CD52單抗(產(chǎn)品有Campath),用于治療CD20陽性的復(fù)發(fā)或難治性急性白血病也取得一定效果。


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