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    解熱鎮(zhèn)痛藥—阿司匹林，又名乙酰水揚酸，至今已有近百年的歷史，一直被認為是一種安全、有效的對癥藥物。但近年來研究人員發(fā)現(xiàn)阿司匹林這一跨世紀的老藥還有很多新的作用，國內外學者對阿司匹林在臨床治療上的新用途產生極大的興趣和重視，該藥的許多新用途被廣泛用于多種疾病的預防和治療，使阿司匹林成為世界上應用最廣泛的藥物之一。然而，由于其在臨床上的廣泛應用和與其他藥物大量聯(lián)合應用，隨之不合理的配伍也就多了，加上自身代謝的特殊性，也就容易產生一些不良反應。筆者現(xiàn)就阿司匹林的代謝特點及常見的幾種與阿司匹林不宜合用或合用時要注意的藥物作以下介紹。

    1 阿司匹林的代謝動力學

    阿司匹林口服后，容易通過胃腸道吸收，吸收后迅速水解轉化為水楊酸。因此阿司匹林的血藥濃度低，血漿t1/2約15 min。水解后以水楊酸鹽的形式廣泛分布于全身。水楊酸鹽與血漿蛋白結合率高達80%～90%，白蛋白與阿司匹林的結合點基本處于飽和狀態(tài)，增加劑量易迅速增加游離藥物濃度，并與其他藥物競爭蛋白質結合位點，發(fā)生藥物相互作用。

    水楊酸及其代謝產物主要由肝代謝，其消除速度與給藥劑量有關?？诜┝堪⑺酒チ謺r，水解產生的水楊酸量較少，按一級動力學消除，水楊酸血漿t1/2約2 h～3 h，但大劑量服用阿司匹林（每日服用3 g～5 g時）則按零級動力學消除，水楊酸血漿t1/2延長為15 h～30 h，如劑量再增大，血中游離水楊酸濃度將急劇上升，可出現(xiàn)中毒現(xiàn)象。

    2 阿司匹林與其他藥物間的相互作用

    2.1 阿司匹林與腎上腺糖皮質激素

    對有風濕、類風濕性疾病的患者常將阿司匹林與腎上腺糖皮質激素同時合用，不但能競爭性與白蛋白結合，又有藥效學協(xié)同作用。一方面使游離血藥濃度增加，藥效增強；另一方面使各自不良反應增多，尤其更易誘發(fā)或加重潰瘍和出血。因此用藥期間要嚴密監(jiān)護患者的藥物反應。

    2.2 阿司匹林與青霉素類

    對急性風濕熱及其他一些炎癥并伴有發(fā)熱的患者，常用青霉素類來殺滅病原微生物進行對因治療，同時針對炎癥發(fā)熱和疼痛常選用阿司匹林來進行對癥治療，因此二者往往合用。當二者聯(lián)合應用時，一方面通過競爭性與血漿白蛋白結合；另一方面又通過競爭腎小管主動分泌的載體，最終使各自的游離血藥濃度增加，藥效增強。在應用過程中要注意調整阿司匹林的用量，以減輕胃腸道反應及對凝血功能的影響。應強調的是對病毒感染所致青少年兒童的發(fā)熱，盡量避免使用阿司匹林，以免發(fā)生Reye氏綜合征。

    2.3 阿司匹林與胰島素、黃酰脲類口服降糖藥

    阿司匹林用于防止糖尿病及其并發(fā)癥是其新用的一個重要方面，目前在糖尿病的治療中這兩類藥物也經常合用。阿司匹林能增加體內胰島素的含量，促進內源性胰島素釋放和肝糖原合成，遏制腸內葡萄糖的吸收，降低空腹血糖水平，改善患者的糖耐量。甲磺丁脲和氯磺丁脲等口服降血糖藥與阿司匹林并用時，可通過競爭性與血漿白蛋白結合，使血中游離降血糖藥量增加，藥效增強。因此在與胰島素、黃酰脲類口服降糖藥聯(lián)合應用過程中要注意調整藥物的用量，以減少低血糖的發(fā)生。

    2.4 阿司匹林與雙嘧噠莫

    小劑量阿司匹林通過選擇性抑制TXA2的合成過程而產生抗血小板聚集作用，臨床用于心肌梗死、暫時性腦缺血發(fā)作、不穩(wěn)定型心絞痛及腦卒中的預防及治療，可謂是阿司匹林新用中最受歡迎的一個。雙嘧噠莫則通過抑制磷酸二酯酶活性增加細胞內cAMP的濃度而產生抗血小板聚集作用，廣泛用于血栓栓塞性疾病的防止。二者抗血小板產生協(xié)同作用；同時雙嘧噠莫還能提高阿司匹林的生物利用度，升高水楊酸血漿濃度。聯(lián)合應用于血栓栓塞性疾病的防止時應注意藥物的用量，以減少自發(fā)性出血的發(fā)生。并注意觀察水楊酸中毒現(xiàn)象。

    2.5 阿司匹林與美托洛爾

    β受體阻斷藥以其β受體阻斷作用而廣泛用于心血管系統(tǒng)眾多疾病的治療，美托洛爾又以選擇性高、療效好、不良反應少而常用；小劑量阿司匹林通過抗血小板聚集作用也廣泛用于心血管系統(tǒng)眾多疾病的防止，因此這兩類藥物用于心腦血管疾病的防止時經常合用，具有協(xié)同作用。但由于美托洛爾能提高阿司匹林峰值，有可能使阿司匹林血藥濃度發(fā)生改變，進而影響其作用的性質，導致血栓形成。在應用時要注意調整阿司匹林的用量，必要時檢測其血藥濃度。

    2.6 阿司匹林與華法林

    臨床在治療血栓栓塞性疾病時通常將阿司匹林與華法林合用，二者吸收入血后能相互競爭血漿蛋白質，使二者各自的游離血藥濃度升高，抗凝作用增強；再加之阿司匹林還能抑制肝對維生素K的利用，增強抗凝血藥抗凝作用，因此二者在聯(lián)合應用時，抗凝作用大增的同時自發(fā)性出血的機會也增加。應用過程中要注意減少藥物的用量。

    2.7 阿司匹林與其他藥物合用

    2.7.1 與苯妥英鈉
    苯巴比妥、苯妥英鈉為肝藥酶誘導劑，能加速阿司匹林的分解和代謝而致療效下降，二者分開使用效果較好。
    2.7.2 與噻嗪類利尿藥
    合用時使血清尿酸濃度增高，對有痛風傾向的患者有加重急性痛風的危險，應避免聯(lián)合使用。

    總之，隨著阿司匹林應用的不斷廣泛和深入，阿司匹林與其他藥物的聯(lián)合應用也將會越來越多，藥物間相互作用也將日益呈現(xiàn)出來。如果不注意藥物間相互作用的后果及影響，將給臨床工作帶來不利。尤其基層醫(yī)生由于對相關藥物作用的了解不夠，盲目地聯(lián)合用藥，往往就會走入一些誤區(qū)，甚至導致不良后果。因此聯(lián)合用藥時，一定要注意藥物藥間的相互作用和影響，要用的恰到好處。