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燒傷后胰島素用于高血糖的治療

2018-11-28 13:00 閱讀:2694 來源:愛愛醫(yī) 作者:曾重 責任編輯:點滴管
[導讀] 正在進行的降低燒傷后高血糖的試驗包括:使用胰高血糖類肽1 ( GLP-I )、過氧化物酶體增生-激活受體-7 (PPAR- 7)激動劑(如吡格列酮,曲格列酮),以及其他不同的抗糖尿病藥物的聯合。

胰島素

胰島素可能是最廣泛研究的治療性藥物代表之一,新的治療性應用不斷被發(fā)現。除了通過介導外周葡萄糖攝取到骨骼肌、脂肪組織并抑制肝糖異生從而降低血糖水平之外,胰島素還能夠促進DNAS制, 并通過控制氨基酸攝取途徑促進蛋向質合成,增加脂肪酸合成,減少蛋白質水解。后者使得胰島素在嚴重燒傷后的高血糖治療中尤為突出,因為急性住院期間給予胰島素,能夠改善肌肉蛋白質合成,加速供皮區(qū)愈合,減緩去脂體重的丟失以及急性期反應。在其合成代謝作用之外,胰島素尚具有意想不到的抗炎效應,潛在葡萄糖所致的促炎作用。 這些結果提示使用胰島素的雙重作用——通過恢復正常血糖水平而減少葡萄糖的促炎作用,以及附加推薦的胰島素介導的抗炎效應。


應用胰島素以維持血糖水平在ll0mg/dl以下,能夠降低外科危重患者的死亡率、感染風險、膿毒癥以及膿毒癥相關的多臟器衰竭;尚能顯著減少新獲得性腎損傷、加快機械通氣的脫機過程、加快icu及病房的出院進程長達一年期的觀察發(fā)現,急性期給予胰島素,不僅能夠改善危重患者急性住院的預后,尚能促進其遠期康復以及重返社會,提示胰島素治療是有益的%451。為了達到最佳臨床效果,需要嚴格控制血糖以維持正常血糖水平,出現了兩種觀點,其一是認為嚴格的血糖控制對患者有益,其二則擔心高劑量的胰島素可能導致這些患者低血糖及相關亊件的風險增加。理想的標準血糖范圍尚不明確。目前,推薦維持血糖水平在150mg/d以下。然而,對燒傷患者而言,維持連續(xù)的髙胰島素水平的血糖技術尤其困難;因為這些患者,需要通過胃腸營養(yǎng)管路,持續(xù)給予高熱卡負荷,以期維持正常血糖水平。燒傷患者需要每周手術,每日換藥,其胃腸營養(yǎng)治療間或需要中斷,這將導致胃腸運動的中斷,增加低血糖的風險。


治療:

二甲雙胍(格華止),可作為嚴重燒傷患者糾正髙血糖的替代手段。通過抑制糖異生,增加外周胰島素敏感性,二甲雙胍能夠直接影響損傷所致髙血糖癥的兩個主要代謝進程。此外,二甲雙胍很少引起低血糖,故有可能減少使用外源性胰島素的顧慮。二甲雙胍能夠降低血糖濃度減少內源性葡萄糖生成,加速葡萄糖清除;二甲雙胍治療組,增加了肌肉蛋白的部分合成率,改善了凈肌肉蛋白平衡因此,與胰島素相似,二甲雙胍在危重燒傷患者中,作為抗高血糖與肌肉蛋白合成藥物,均有療效。在這些優(yōu)點及潛在治療用途之余,使用二甲雙胍治療可能引起乳酸酸中毒。為避免二甲雙胍相關的乳酸酸中毒,這一用藥的禁忌證包括:潛在乳酸清除受損(肝或腎衰竭)或組織缺氧;對于亞急性燒傷患者,亦須警惕。


新的治療策略

正在進行的降低燒傷后高血糖的試驗包括:使用胰高血糖類肽1 ( GLP-I )、過氧化物酶體增生-激活受體-7 (PPAR- 7)激動劑(如吡格列酮,曲格列酮),以及其他不同的抗糖尿病藥物的聯合。已證明,PPAR-7 激動劑,如非諾貝特,能夠改善糖尿病患者的胰島素敏感性。非諾貝特治療也能夠通過改善胰島素敏感性與線粒體葡萄糖氧化,從而顯著降低血糖水平和血糖濃度。非諾貝特還能夠顯著增加肌肉組織中胰島素受體及酪氨酸磷酸化,提示改善了胰島素受體的信息傳遞,有助于降低血糖。



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