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【PPT】藥物性肝損傷DILI-解放軍302醫(yī)院_PPT課件 - 醫(yī)學資源下載
資源作者：mjp550420
資源分類：醫(yī)學 - 臨床其他
資源屬性：PPT
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上傳日期：2012-11-06 18:20:48

一、抗腫瘤藥物對肝臟的影響 腫瘤的內科治療是目前最活躍的研究領域，藥物治療已進入一個全新的時代。具有靶向性的表皮生長因子受體（EGFR)阻斷劑、針對特定細胞標志物的單克隆抗體，針對某些癌基因和癌的遺傳標志藥物、抗腫瘤血管生成藥物、抗腫瘤疫苗和基因治療等。鮮明的特點：具有非細胞毒性和靶向性；具有調節(jié)作用和細胞穩(wěn)定性；毒性作用譜和臨床表現(xiàn)與常用的細胞毒類藥物有很大區(qū)別。 抗腫瘤細胞毒性藥物所致的肝細胞損傷 1.肝細胞壞死：中間毒性產物造成肝細胞壞死；當中間產物與蛋白質結合引起自身免疫性肝細胞損害。 2.肝細胞脂肪變性：與藥物造成肝細胞線立體損害有關。如：小兒白血病的聯(lián)合化療中易發(fā)生Reye綜合征。 3.膽汁淤積：引起肝細胞與膽汁排泌有關的細胞器損傷，或毛細膽管、小膽管、小葉間膽管的損傷，引起膽管結構破壞、硬化，導致膽汁淤積。 4.肝血管損傷：不少化療藥物可引起肝靜脈阻塞性疾病，特別大劑量聯(lián)合化療或肝動脈灌注化療時更易引起。 抗腫瘤細胞毒性藥物所致的肝細胞損傷 —————————————————— 左旋門冬酰胺酶：直接作用和間接作用，肝損傷為可逆停藥可恢復。 甲氨碟呤：可逆性膽紅素和ALT增高；長期：引起肝纖維化而導致肝硬化。 阿糖胞苷：小劑量可引起膽汁淤積性黃疸，可能與肝細胞的轉運功能損傷有關。 6-巰基嘌呤：30%病人可出現(xiàn)膽汁淤積性黃疸，肝毒性為可逆。 氟脫氧尿苷（FUDR): 發(fā)生率為40%左右，表現(xiàn)：ALT、ALP、Bil等生化指標升 高，病理：肝細胞壞死、脂肪變性、膽汁淤積、中央靜脈硬化。 光輝霉素：幾乎100%病人可出現(xiàn)肝功能異常，因可抑制核酸和蛋白質合成表現(xiàn) 引起凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ和Ⅹ 合成減少，出現(xiàn)凝血障礙而出血；肝 毒性和凝血功能異常為劑量限制性。 ——————————————————————————————————

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