口腔具核梭桿菌可誘發(fā)結(jié)直腸癌
美國(guó)凱斯西儲(chǔ)大學(xué)牙科學(xué)院的研究人員發(fā)表在8月13日的《細(xì)胞-宿主與微生物》（Cell Host & Microbe）雜志上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)：一種常見的口腔細(xì)菌--具核梭桿菌（Fusobacterium nucleatum, Fn）能夠誘發(fā)結(jié)腸直腸癌。這一發(fā)現(xiàn)為找到方法來(lái)預(yù)防和治療這種癌癥提供了一個(gè)新的研究方向。
具核梭桿菌是人口腔里常見的菌群，它可以粘附在結(jié)腸癌細(xì)胞上，潛在的觸發(fā)一連串變化繼而引發(fā)癌癥。
Yiping Han,本研究的主要調(diào)查者、美國(guó)凱斯西儲(chǔ)大學(xué)牙科學(xué)院牙科學(xué)院的牙周病學(xué)教授與其他調(diào)查小組的另一個(gè)研究結(jié)果共同闡明了：細(xì)菌如何加速了癌變細(xì)胞的積累。結(jié)腸直腸癌的發(fā)生與梭桿菌的感染有關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)為治療和預(yù)防結(jié)直腸癌癌提供了潛在的新診斷工具和治療方法。
從2011年10月開始，Han和她的研究小組證實(shí)這種細(xì)菌也存在于腸道中，且其在腸道中的豐度與結(jié)直腸癌相關(guān)，他們確定了位于具核梭桿菌表面的一個(gè)名為FadA的粘附分子，它可以結(jié)合VE-鈣粘蛋白。VE-鈣粘蛋白（VE-cadherin）是鈣粘蛋白家族的一個(gè)成員，是位于血管上的一個(gè)細(xì)胞受體。FadA結(jié)合結(jié)直腸癌細(xì)胞的E-cadherin,激活了細(xì)胞內(nèi)的β-catenin信號(hào)，差異性調(diào)節(jié)了炎癥和致癌反應(yīng)。
Han說(shuō)，當(dāng)了解到這些結(jié)果時(shí)，她立刻懷疑具核梭桿菌或許能像在血管中一樣在結(jié)腸中發(fā)揮作用--與結(jié)腸里的細(xì)胞相互作用。因此，之后她便將實(shí)驗(yàn)室的研究重心轉(zhuǎn)向了結(jié)腸直腸癌。因?yàn)樗膶?shí)驗(yàn)室能夠追蹤Fn結(jié)合血管上VE-cadherin受體的能力，因此發(fā)現(xiàn)FadA與結(jié)腸細(xì)胞中VE-cadherin受體的結(jié)合過(guò)程并沒有花費(fèi)太長(zhǎng)時(shí)間。
他們發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)adA與VE-cadherin的結(jié)合啟動(dòng)了一個(gè)名為 -連環(huán)蛋白（ -catenin）的蛋白質(zhì)。 -catenin有很多功能，在這里它對(duì)癌癥的發(fā)生有兩個(gè)貢獻(xiàn)：一是促發(fā)炎癥反應(yīng)改變了免疫系統(tǒng)，另一個(gè)則是刺激了癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。此外，Han的實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)了一個(gè)新的合成肽來(lái)抑制FadA與E-cadherin的結(jié)合，進(jìn)而抑制了促發(fā)癌癥的其它過(guò)程。他們還發(fā)現(xiàn)，在癌前、惡性的結(jié)腸息肉中，F(xiàn)adA基因的水平是正常組織的10-100倍。
Han教授認(rèn)為，F(xiàn)adA能夠成為一個(gè)診斷標(biāo)志物，用于結(jié)腸直腸癌的早期檢測(cè)。它還可以檢測(cè)治療是否有效的減少了腸道和口腔中的具核梭桿菌。這些結(jié)果告訴我們注重口腔健康的重要性。在牙齦疾病發(fā)生時(shí)，F(xiàn)n這種危險(xiǎn)細(xì)菌會(huì)大大增加。此研究相關(guān)工作的專利申請(qǐng)已經(jīng)提交。
來(lái)自哈佛大學(xué)和哥倫比亞大學(xué)的研究者們也發(fā)現(xiàn)了惡性腫瘤表面存在著比正常組織表面更多的具核梭桿菌。在腫瘤微環(huán)境中具核梭桿菌與免疫細(xì)胞之間的相互作用最終導(dǎo)致了癌癥。
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