結(jié)核病也就是過去常說的癆病,是由結(jié)核桿菌感染引起的慢性傳染病。結(jié)核菌可能侵入人體全身各種器官,但主要侵犯肺臟,稱為肺結(jié)核病。潛伏期4~8周。其中80%發(fā)生在肺部,其他部位(頸淋巴、腦膜、腹膜、腸、皮膚、骨骼)也可繼發(fā)感染。
潛伏性結(jié)核感染是指宿主感染結(jié)核桿菌后,尚未發(fā)病的一種特殊狀態(tài)。活動性結(jié)核一般用不同的抗生素組合來治療。而潛伏性感染通常被認(rèn)為不那么容易突變,因此常用一種稱為異煙肼(INH)的抗生素來治療。美國兒科學(xué)會認(rèn)為,兒童和青少年的潛伏期肺結(jié)核應(yīng)該實(shí)施每天使用異煙肼共9個(gè)月的治療計(jì)劃。
然而,近期發(fā)表在《自然—遺傳學(xué)》(Nature Genetics)上的一篇文章提示,耐藥性可能源于潛伏階段的結(jié)核桿菌。哈佛大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究小組對三十多個(gè)結(jié)核分枝桿菌分離株的基因組進(jìn)行了測序。研究人員使用SNP數(shù)據(jù)來測定不同感染階段的突變率,他們發(fā)現(xiàn),每個(gè)條件下的突變水平相當(dāng)。此結(jié)果表明,即使結(jié)核感染并非處于活動階段,耐藥性也可能發(fā)生。
一些流行病學(xué)研究報(bào)道稱,在用這種預(yù)防性單一療法治療的病例中,對INH的耐藥性增高。于是,研究人員懷疑潛伏期的突變要比預(yù)計(jì)的更為常見。他們遂開展全基因組測序研究。
利用Illumina的Genome Analyzer測序儀,研究人員對來自短尾猿的三十幾個(gè)結(jié)核桿菌分離株進(jìn)行了單讀和末端配對測序,這些短尾猿處于開放性結(jié)核感染、潛伏性感染或在潛伏期后再激活的感染。測序產(chǎn)生的序列覆蓋了每個(gè)基因組的93%,平均深度達(dá)117倍。
研究人員追蹤了基因組中的變異體,并用定向Sanger測序進(jìn)行了驗(yàn)證。他們并不是在開放性結(jié)核感染中找到更多突變,而是發(fā)現(xiàn)三個(gè)感染階段有著相當(dāng)?shù)耐蛔兟省?br />
研究人員在文章寫道,我們的數(shù)據(jù)表明,在患有開放性、潛伏性和再激活疾病的短尾猿中,細(xì)菌群體以相同的速率獲得突變,而與已經(jīng)發(fā)生的細(xì)菌**次數(shù)無關(guān)。
文章的通訊作者,哈佛公共衛(wèi)生學(xué)院免疫學(xué)與傳染病系的Sarah Fortune談到:“我們的研究表明,結(jié)核桿菌在疾病潛伏期繼續(xù)獲得突變,這也解釋了為什么異煙肼單一療法是異煙肼耐藥性發(fā)生的危險(xiǎn)因素。”
不僅如此,隨后的實(shí)驗(yàn)還顯示,這些突變率與實(shí)驗(yàn)室環(huán)境下所發(fā)現(xiàn)的結(jié)核桿菌突變率相似。
這些結(jié)果表明,耐藥性不僅僅是開放性結(jié)核感染才要對付的問題,在潛伏感染以及再激活的早期階段,細(xì)菌同樣會突變。
研究強(qiáng)調(diào),今后還需要更多工作,以便了解人群中的結(jié)核桿菌突變模式是否與猿猴相同。不過,研究人員還是強(qiáng)調(diào)了監(jiān)控耐藥性相關(guān)突變的必要性,特別是當(dāng)預(yù)防性INH治療普通用于某些群體的潛伏性結(jié)核的治療時(shí),包括那些感染HIV的個(gè)體。
作者們認(rèn)為,這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了耐藥性檢測以及認(rèn)真監(jiān)測治療效果的重要性。(來源:生物通 薄荷)
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