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miR-203或為橫紋肌肉瘤的治療靶點

2013-11-29 10:19 閱讀:2160 來源:環(huán)球醫(yī)學(xué)資訊 作者:孫福慶 責(zé)任編輯:云霄飄逸
[導(dǎo)讀] 來自深圳北京大學(xué)香港科技大學(xué)醫(yī)學(xué)中心、香港科技大學(xué)的研究人員證實,在橫紋肌肉瘤中miR-203常常下調(diào),其再表達可以抑制橫紋肌肉瘤的生長和轉(zhuǎn)移,促進其終末分化,表明miR-203是橫紋肌肉瘤一個有潛力的治療靶點。

    由任職于深圳北京大學(xué)香港科技大學(xué)醫(yī)學(xué)中心和香港科技大學(xué)的鄔振國教授發(fā)表在11月18日的《生物化學(xué)雜志》論文已被來自深圳北京大學(xué)香港科技大學(xué)醫(yī)學(xué)中心、香港科技大學(xué)的研究人員證實,在橫紋肌肉瘤中miR-203常常下調(diào),其再表達可以抑制橫紋肌肉瘤的生長和轉(zhuǎn)移,促進其終末分化,表明miR-203是橫紋肌肉瘤一個有潛力的治療靶點。

    其主要研究方向包括:骨骼肌干細胞的調(diào)控及骨骼肌細胞分化的機理;EBV編碼的LMP1的信號傳導(dǎo)機理及鼻咽癌細胞中microRNA的研究。

    橫紋肌肉瘤是一組具有骨骼肌發(fā)生特征的異質(zhì)性軟組織惡性腫瘤,約占15歲以下兒童軟組織肉瘤的50%,占兒童所有惡性腫瘤的4-8%.根據(jù)其組織學(xué)和遺傳學(xué)特點可分為較常見的胚胎性橫紋肌肉瘤(ERMS)、更具侵襲性的腺泡狀橫紋肌肉瘤(ARMS)和罕見的成人多形性橫紋肌肉瘤。橫紋肌肉瘤在組織學(xué)、年齡、發(fā)病部位和預(yù)后上有著很大的差異,部分腫瘤形態(tài)學(xué)上分化很差,常常很難與一些小圓細胞腫瘤鑒別。因此,研究橫紋肌肉瘤發(fā)生過程中的分子改變有助于闡明橫紋肌肉瘤的發(fā)生機制,并對其診斷、治療和預(yù)后評估具有重要意義。

    多年來,已鑒別出許多促進腫瘤形成的蛋白質(zhì)編碼抑癌基因和癌基因。在過去的10年里,microRNA(miRNA)作為一種新型的非編碼RNA出現(xiàn),被證實參與調(diào)控了腫瘤形成。有研究顯示,參與腫瘤形成的部分miRNAs可能是作為癌基因或是抑癌基因來發(fā)揮作用。此外,miRNA還能夠通過調(diào)控其靶基因與其余相關(guān)基因之間的相互作用來參與大部分腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。

    當(dāng)前,已有幾個miRNAs被確定促進了橫紋肌肉瘤形成。一組肌肉特異性miRNAs(MyomiR)包括miR-1、miR-133和miR-206被發(fā)現(xiàn)在橫紋肌肉瘤中調(diào)控失常。此外,miR-26a、miR-29和miR-183也被證實在橫紋肌肉瘤中失調(diào)控。miR-203是一種與許多癌癥相關(guān)的miRNA,然而目前對于其在橫紋肌肉瘤中的狀態(tài)并不清楚。

    在這篇文章中,研究人員在兩種橫紋肌肉瘤細胞系中證實通過啟動子超甲基化導(dǎo)致了miR-203表達下調(diào),采用DNA去甲基化制劑可以重激活miR-203.在橫紋肌肉瘤細胞中重表達miR-203可以抑制其遷移和增殖,促進終末成肌分化。機制研究結(jié)果表明,在橫紋肌肉瘤細胞中miR-203是通過直接靶向p63和白血病抑制因子受體(LIFR) 來發(fā)揮腫瘤抑制效應(yīng),并通過分別抑制Notch和JAK1/STAT1/STAT3信號通路促進了成肌分化。

    這些研究結(jié)果表明,miR-203在橫紋肌肉瘤形成中發(fā)揮了腫瘤抑制作用,其是橫紋肌肉瘤一個有潛力的治療靶點。


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