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    從邊緣走向主流

    Nieuwdorp搜索到的那篇由Eiseman撰寫(xiě)的文章是好幾十年前發(fā)表在《外科學(xué)》（Surgery）雜志上的一篇論文，文章中介紹了通過(guò)往患者的**里灌入液化大便的方法，治愈了多名偽膜性腸炎（pseudomembranousenterocolitis）患者的成功案例。雖然引起偽膜性腸炎的病原微生物也許不是艱難梭狀芽胞桿菌，但是這兩種病的臨床表現(xiàn)卻非常相似。而且這也并非是醫(yī)療史上首次使用大便的案例，早在公元4世紀(jì)，就有一位名叫GeHong的中國(guó)醫(yī)生在醫(yī)書(shū)中記載了用糞湯治療食物中毒和嚴(yán)重腹瀉的方法，而且在17世紀(jì)，中國(guó)的醫(yī)生們也會(huì)使用大便治療有腸道問(wèn)題的牛。

    在Eiseman的文章發(fā)表之后，也陸續(xù)有類似的案例在零星的報(bào)道，但是幾十年過(guò)去了，整個(gè)醫(yī)療界都沒(méi)有關(guān)注過(guò)這種療法。由于抗生素的發(fā)展，這種古老的、原始的治療手段幾乎都快被人們給忘光了。

    Nieuwdorp最開(kāi)始也沒(méi)有對(duì)這種技術(shù)給予太多的關(guān)注。當(dāng)他治好了那7名患者之后，就到美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校（UniversityofCalifornia,SanDiego）做博士后去了，當(dāng)時(shí)他研究的方向是血管與腸道內(nèi)壁上的糖分子。2008年，Nieuwdorp又回到了阿姆斯特丹，直到這個(gè)時(shí)候他才把注意力重新放回到研究腸道微生物與機(jī)體代謝之間關(guān)系的問(wèn)題上。并且他也將他之前的大便移植治療結(jié)果進(jìn)行了總結(jié)，于2008年發(fā)表在了荷蘭的一家醫(yī)學(xué)雜志上。

    由于耐藥性問(wèn)題日漸突出，現(xiàn)在艱難梭狀芽胞桿菌感染復(fù)發(fā)的病例也慢慢多了起來(lái)。由于《**》（TheNewYorkTimes）在2010年的時(shí)候刊登過(guò)一篇由美國(guó)明尼蘇達(dá)大學(xué)醫(yī)學(xué)中心（UniversityofMinnesotaMedicalCenterinMinneapolis）的消化科醫(yī)生AlexanderKhoruts撰寫(xiě)的文章，介紹了使用大便療法成功治愈多個(gè)艱難梭狀芽胞桿菌嚴(yán)重感染病例的成果，所以美國(guó)人對(duì)這種療法的興趣越來(lái)越大。“于是我意識(shí)到，應(yīng)該讓社區(qū)醫(yī)生們也了解并接受這種技術(shù)，但是首先我們應(yīng)該進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，證明這種療法確實(shí)行之有效。”Nieuwdorp解釋道。

    于是他們用臨床上治療艱難梭狀芽胞桿菌感染的經(jīng)典療法——萬(wàn)古霉素，或者萬(wàn)古霉素輔以腸道灌洗的方法和大便移植療法進(jìn)行了一次對(duì)比。他們計(jì)劃在這次實(shí)驗(yàn)研究工作中一共招募120名患者作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，但是在對(duì)43名患者進(jìn)行完試驗(yàn)之后，試驗(yàn)數(shù)據(jù)及安全監(jiān)事會(huì)就終止了試驗(yàn)，因?yàn)樵谑褂么蟊惘煼ǖ脑囼?yàn)組里，治愈率高達(dá)94%，可是在使用萬(wàn)古霉素，或者萬(wàn)古霉素輔以腸道灌洗方法這兩個(gè)對(duì)照組里，治愈率分別只有31%和23%，所以試驗(yàn)如果再繼續(xù)下去，對(duì)剩下的對(duì)照組患者是不人道的。Khoruts認(rèn)為，他們?cè)贜EJM上發(fā)表的那篇文章已經(jīng)將這種大便療法帶到了最主流的醫(yī)學(xué)平臺(tái)上。

    需要更多證據(jù)的支持

    很多醫(yī)生并不需要?jiǎng)e人去說(shuō)服他們，他們自己就會(huì)主動(dòng)接受大便移植療法。澳大利亞消化道疾病中心（AustralianCentreforDigestiveDiseasesinFiveDock）的醫(yī)生ThomasBorody就是其中之一，他從1988年就開(kāi)始嘗試這種大便療法，已經(jīng)對(duì)3000多名患者進(jìn)行了治療，這些患者中不僅有艱難梭狀芽胞桿菌感染的患者，還有很多其它過(guò)敏性腸病綜合癥的患者，比如炎癥性腸病、便秘、關(guān)節(jié)炎（腸道綜合癥）、骶髂關(guān)節(jié)炎（sacroiliitis）等。Borody也根據(jù)這些工作成果發(fā)表了好幾篇論文，比如在他去年發(fā)表的一篇文章中就介紹了最新的進(jìn)展，他用大便療法對(duì)62名潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerativecolitis）患者進(jìn)行了治療，治愈率達(dá)到了68%，病情緩解率更是高達(dá)92%。

    雖然大家都認(rèn)為Borody是這個(gè)領(lǐng)域里的先驅(qū)，但是他從未做過(guò)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。與此同時(shí)，還有很多人成功地治療過(guò)其它幾種非腸道疾病，比如帕金森氏病、自閉癥、多發(fā)性硬化（multiplesclerosis）等，這些成果似乎也與腸道微生物生態(tài)系統(tǒng)的改變有關(guān)。不過(guò)這些都只是零散的案例，樣本量都太小，即便有好幾個(gè)成功的案例，也缺乏對(duì)照試驗(yàn)的結(jié)果。

    不過(guò)現(xiàn)在已經(jīng)有好幾個(gè)非常嚴(yán)格的臨床對(duì)照試驗(yàn)正在進(jìn)行當(dāng)中，其中一個(gè)是由加拿大麥克馬斯特大學(xué)（McMasterUniversityinHamilton,Canada）開(kāi)展的潰瘍性結(jié)腸炎試驗(yàn)，另外一個(gè)則是由中國(guó)南京醫(yī)科大學(xué)（NanjingMedicalUniversityinChina）開(kāi)展的克羅恩?。–rohn'sdisease）試驗(yàn)。Nieuwdorp最近也剛剛開(kāi)始了他的第二次試驗(yàn)，不過(guò)這一次他選擇的是代謝綜合癥（metabolicsyndrome）患者，所謂代謝綜合癥指的就是我們?nèi)梭w由于代謝失調(diào)，進(jìn)而導(dǎo)致的肥胖，這往往是患糖尿病的前兆。去年，Nieuwdorp的團(tuán)隊(duì)報(bào)道稱，將身材苗條的正常人的大便移植給代謝綜合癥患者，可以增強(qiáng)這些患者機(jī)體對(duì)胰島素的敏感度，這可是一個(gè)非常積極的信號(hào)。

    美國(guó)紐約Montefiore醫(yī)學(xué)中心（MontefioreMedicalCenterinNewYorkCity）的LawrenceBrandt也是一位大便移植療法的先驅(qū)者，他也正在招募艱難梭狀芽胞桿菌感染復(fù)發(fā)患者，準(zhǔn)備進(jìn)行第二次臨床試驗(yàn)。這項(xiàng)工作早在Nieuwdorp那篇NEJM文章發(fā)表之前就已經(jīng)啟動(dòng)了，而且他們的試驗(yàn)設(shè)計(jì)和Nieuwdorp等人不同，Brandt的試驗(yàn)是全盲的試驗(yàn)，同時(shí)還設(shè)有安慰劑對(duì)照組。他們既會(huì)給患者使用健康者捐贈(zèng)的大便，也會(huì)使用患者自身的大便。Nieuwdorp認(rèn)為這種試驗(yàn)設(shè)計(jì)才是最標(biāo)準(zhǔn)的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，所以他也準(zhǔn)備在代謝綜合癥實(shí)驗(yàn)中采用這種方法。他說(shuō)道：“有一些人會(huì)說(shuō)他們并沒(méi)有使用自己的大便。但是他們有時(shí)候也會(huì)出錯(cuò)。”

    Borody表示他非常支持開(kāi)展絕對(duì)的全盲試驗(yàn)，他自己就是一名潰瘍性結(jié)腸炎患者，他也準(zhǔn)備拿自己做實(shí)驗(yàn)。但是他認(rèn)為，對(duì)于Nieuwdorp開(kāi)展的艱難梭狀芽胞桿菌感染試驗(yàn)卻沒(méi)有必要這么干，因?yàn)樵缇鸵呀?jīng)有一堆的證據(jù)證明這種療法的確非常有效了。Borody介紹說(shuō)：“這種全盲的臨床試驗(yàn)方案在一開(kāi)始沒(méi)能被倫理委員會(huì)通過(guò)。”