《2010NCCN結(jié)腸癌臨床實(shí)踐指南》內(nèi)容簡介:
美國**綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)最近推出了2010年第2版《NCCN結(jié)腸癌臨床實(shí)踐指南》,其主要更新之處包括:增加帕尼單抗作為KRAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的一線和二線治療選擇;在選用抗表皮生長因子受體(EGFR)單克隆抗體治療前,除了檢測患者的KRAS基因狀態(tài)外,還推薦檢測BRAF突變情況;③在輔助化療前檢測錯(cuò)配修復(fù)蛋白(MMR)和微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)狀況,以便更好地進(jìn)行個(gè)體化治療。
《2010NCCN結(jié)腸癌臨床實(shí)踐指南》內(nèi)容預(yù)覽:
生物標(biāo)志物的應(yīng)用
BRAF 有研究顯示,作為KRAS的下游信號傳導(dǎo)分子,BRAF若發(fā)生突變,則抗EGFR治療(西妥昔單抗和帕尼單抗)對KRAS野生型的患者無效。CYSTAL研究的進(jìn)一步分析結(jié)果初步顯示,BRAF突變型患者并不能從抗EGFR治療中獲益。因此《指南》增加了對BRAF檢測的相關(guān)推薦。同時(shí),在《指南》的病理評估章節(jié)中,對BRAF突變的檢測方法也作了說明。
MSI和MMR MSI與結(jié)腸癌預(yù)后及輔助化療療效的相關(guān)性是目前分子標(biāo)志物研究的一個(gè)熱點(diǎn)。
最新匯總分析顯示,存在MSI的結(jié)腸癌患者有生存優(yōu)勢[風(fēng)險(xiǎn)比(HR)=0.67],但對存在MSI的結(jié)直腸癌人群進(jìn)行分析并未發(fā)現(xiàn)5-FU輔助化療的生存優(yōu)勢(HR=1.23)。回顧性研究提示,存在MSI的結(jié)腸癌患者可能有相對較好的預(yù)后,但同時(shí)面臨對5-FU耐藥的可能。
免疫組化方法測定的錯(cuò)配修復(fù)蛋白缺失(dMMR)狀態(tài)與MSI相關(guān)。在2008年ASCO年會(huì)上,有報(bào)告顯示,對術(shù)后以5-FU為基礎(chǔ)輔助化療的隨機(jī)對照研究(NCCTG、GIVIO、ECOG)中491例Ⅱ/Ⅲ期結(jié)腸癌患者的dMMR狀態(tài)進(jìn)行檢測,發(fā)現(xiàn)dMMR可能是良好的***預(yù)后預(yù)測因子,5-FU術(shù)后輔助化療對dMMR患者無效,這為Ⅱ期結(jié)腸癌患者術(shù)后是否接受5-FU為基礎(chǔ)的輔助化療提供了參考依據(jù)。因此,《指南》推薦對這部分患者進(jìn)行MMR狀態(tài)檢測。
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