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     研究顯示，在抗抑郁初始治療中，藥物劑量更高的青少年發(fā)生蓄意自傷（DSH）的風險較“模態(tài)劑量”（modal-dose）高一倍以上。該研究由哈佛大學公共衛(wèi)生學院的Matthew Miller醫(yī)生及其同事所開展。具體來看，高劑量藥物致DSH的風險比（HR）為2.2,這意味著每150名以高劑量起始治療的24歲及以下抑郁患者中，就會多一例DSH事件。

    與之形成鮮明對比的是，研究中25-64歲的成人相關行為明顯更少，且高劑量組與模態(tài)劑量組沒有差異。

    “本研究是首項針對抗抑郁藥劑量與DSH風險相關性的研究。其臨床意義在于提示臨床醫(yī)師，應盡可能避免以高劑量抗抑郁劑開始新的治療，尤其是針對年輕人；治療過程中應密切監(jiān)測數(shù)月，無論患者之前是否存在DSH史。”

    研究細節(jié)

    此前一項針對隨機研究數(shù)據(jù)的大規(guī)模Meta分析顯示，與安慰劑組相比，服用抗抑郁藥的年輕抑郁患者的**風險可升高一倍以上。然而，對于年齡更大的患者而言，這一效應并不存在。

    本項傾向得分匹配的隊列研究使用了162,625名10-64歲抑郁患者的數(shù)據(jù)資料，所有患者均在1998年1月1日至2010年12月31日之間服用了一般或更高劑量的SSRIs.在本項研究中，西酞普蘭、舍曲林及氟西汀的常規(guī)劑量分別為20mg/d、50mg/d及20mg/d.研究者指出，所謂高劑量即為超出上述劑量；然而即便超出，該劑量仍處于治療范圍內(nèi)。

    數(shù)據(jù)分析僅針對那些初次接受抗抑郁治療的患者，這使得研究者在治療結(jié)束后可即時獲知不良事件，并控制選擇偏倚。兩組人群諸如年齡及性別分布等人口學特征基本一致，抑郁嚴重度同樣大致相仿。

    研究結(jié)果如下：

    機制不明

    “針對10-24歲患者的初步數(shù)據(jù)分析中，與常規(guī)劑量相比，每1000名服用高劑量SSRIs的患者中就會多出7.3例DSH事件，與之匹配的發(fā)生自傷行為所需數(shù)量為136例。”研究者稱；而在24歲以上人群中，高劑量并未對自傷風險造成影響。

    當被問及此種效應為何僅見于年輕人時，Miller醫(yī)生指出，同樣的趨勢也出現(xiàn)在抗抑郁藥與安慰劑的對比中，但“原因尚不清楚。”然而，他也提到，研究結(jié)果提示，不同年齡對高劑量抗抑郁的致**效應的易感性不同，這一趨勢也出現(xiàn)在RCT的安慰劑對照組中。

    另外，服用更高劑量SSRIs后，停藥綜合征的發(fā)生頻率更高且程度更嚴重，或許也是造成這一群體自傷風險升高的原因。然而，Miller醫(yī)生認為這一因素不太可能發(fā)揮主要作用。

    研究者指出，近半數(shù)的高劑量處方由內(nèi)科及全科醫(yī)生開具。“基于近些年來的Meta分析數(shù)據(jù)，抗抑郁藥針對年輕抑郁患者的療效與劑量總體關系不大。我們的研究再次提示，盡量避免在初次治療時即給予高劑量抗抑郁藥。”

    專家視點

    在隨刊社論中，匹茲堡大學的David Brent醫(yī)生及芝加哥大學的Robert Gibbons醫(yī)生發(fā)出了同樣的疑問：研究中，為什么會有多達18%的患者一上來就“被”服用了高劑量的抗抑郁藥？要知道，這種用藥方法與現(xiàn)行臨床實踐指南相悖。在現(xiàn)行指南中，抗抑郁藥應以相當于氟西汀10mg/d的劑量起始1周，在隨后的3周內(nèi)加量至相當于20mg/d的水平。只有當患者對治療應答不理想時，醫(yī)生才應考慮繼續(xù)加量。

    兩位專家推測，之所以一上來就使用如此大的劑量，或許是因為這些個案自身存在某些區(qū)別于其他患者的特點；另外，藥物劑量過高所伴隨而來的副作用可能導致停藥，而與抗抑郁藥劑量本身相比，停藥才是導致**的真正元兇。

    專家指出，藥物代謝方面的個體差異確實存在，這使得某些個體須服用更高劑量才能達到平穩(wěn)的血藥濃度及持續(xù)的治療效果，但“總體來看，本項研究的數(shù)據(jù)分析縝密細致，為抗抑郁藥初始治療應以低劑量起始的觀點提供了進一步的證據(jù)。”