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WHO對不同國家和地區(qū)妊娠期用藥狀況的調(diào)查顯示,約86%的孕婦在妊娠期接受過藥物治療,且每位孕婦平均接受2.9種處方藥,這還不包括非處方藥的使用。
國內(nèi)也有調(diào)查顯示,在早孕門診咨詢中,對妊娠早期服藥的咨詢占首位,其中大部分是在未確定妊娠前服藥。孕婦在妊娠期選擇藥物時容易走入誤區(qū),認(rèn)為中藥比西藥安全,或擔(dān)心藥物影響胎兒生長發(fā)育而拒絕用藥,導(dǎo)致病情延誤。
本文針對妊娠期可能使用的常見藥物的安全性進行分析說明,為臨床選擇藥物提供幫助。
妊娠期用藥原則
●用藥需有明確指征,避免不必要的藥物。
●應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥,不要擅自使用藥物。
●使用療效肯定,不良反應(yīng)小且已明確其安全性的老藥,盡量避免使用尚未明確是否有致畸危險的新藥。
●用藥時需明確妊娠周數(shù),妊娠早期是胚胎器官形成期,應(yīng)盡量避免使用藥物。
●有些藥物雖可能對胎兒有影響,但可治療危及孕婦健康或生命的疾病,則應(yīng)充分權(quán)衡利弊后使用,根據(jù)病情隨時調(diào)整用量,及時停藥。
藥物致畸危險度分級
美國食品與藥品管理局(FDA)把藥物致畸危險度分為A、B、C、D、X 5級。A級最安全,經(jīng)大量嚴(yán)格的對照研究,動物和臨床數(shù)據(jù)未顯示對胎兒有危害。B級為動物實驗顯示無風(fēng)險,但沒有對人體存在風(fēng)險的證據(jù)。C級為動物實驗顯示有風(fēng)險但未開展臨床研究,風(fēng)險不能排除。D級為藥物上市前后資料均證實對胎兒有危害,需權(quán)衡利弊使用。X級為在動物、人體試驗中或藥品上市前后的研究資料均證實嚴(yán)重危害胎兒健康,孕婦禁用。
妊娠婦女使用非甾體抗炎藥應(yīng)謹(jǐn)慎
非甾體抗炎藥(NSAIDs)作為前列腺素合成抑制劑 ,可致凝血功能異常、子宮動脈導(dǎo)管收縮并延長產(chǎn)程。
水楊酸鹽易透過胎盤,已知可使動物致畸。妊娠晚期長期使用阿司匹林可能使胎兒動脈導(dǎo)管收縮或早期閉鎖,導(dǎo)致新生兒持續(xù)性肺動脈高壓及心力衰竭,但小劑量阿司匹林(日劑量<325 mg)并未發(fā)現(xiàn)對孕婦、新生兒出血和胚胎動脈導(dǎo)管血流有不良影響。臨床用于解熱鎮(zhèn)痛時阿司匹林劑量一般>325 mg/d,因此應(yīng)慎重選擇。
吲哚美辛、布洛芬及雙氯芬酸類用于妊娠末3個月時可使胎兒動脈導(dǎo)管閉鎖,引起持續(xù)性肺動脈高壓。在妊娠末期或接近分娩時使用,其妊娠危險等級大大增高,因此應(yīng)避免用于妊娠末3個月。
NSAIDs在妊娠期間應(yīng)用的安全性數(shù)據(jù)尚不完整,但其有影響胎兒循環(huán)及凝血機制的理論依據(jù)。因此,為妊娠婦女處方NSAIDs必須謹(jǐn)慎權(quán)衡利弊,一般情況下避免應(yīng)用,尤其是阿司匹林。一些復(fù)方制劑中也含有阿司匹林,處方前一定明確成分。若必須使用,則給予最低有效劑量,分娩前8周停藥。對乙酰胺基酚相對安全,可作為解熱鎮(zhèn)痛藥使用。
妊娠期高血壓降壓藥選擇需注意分級
妊娠期高血壓疾病是孕產(chǎn)婦第2位死亡原因,患者主要死于妊高征的嚴(yán)重并發(fā)癥,如腦出血、心力衰竭等,因此積極防止妊高征的并發(fā)癥是減少孕產(chǎn)婦死亡的關(guān)鍵。
英國高血壓學(xué)會推薦的妊娠合并慢性高血壓的治療藥物為甲基多巴(B級),現(xiàn)在仍然是一線藥物。α、β受體阻滯劑拉貝洛爾(C級)可作為替代藥物,尤其在妊娠晚期的頑固性高血壓。美托洛爾在妊娠早期使用時為C級,而中晚期使用時為D級,阿替洛爾任何時期使用均為D級,因此應(yīng)避免使用。
血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素受體拮抗劑(ARB)在計劃妊娠的婦女中應(yīng)避免使用,若在服用該類藥物期間懷孕,應(yīng)于妊娠早期停藥,因為此類藥物在妊娠中晚期使用時危險等級升高(C級升至D級),可導(dǎo)致胎兒異常。
抗感染藥物
抗感染藥物是妊娠期常用藥物之一,主要用于治療圍產(chǎn)期感染性疾病,如生殖道感染、泌尿道感染等,這些感染性疾病可直接或間接影響胎兒,對胎兒構(gòu)成嚴(yán)重威脅,因此圍產(chǎn)期感染的藥物治療是必要的。
●青霉素類、頭孢菌素類、部分大環(huán)內(nèi)酯類(紅霉素、阿奇霉素)、阿昔洛韋、甲硝唑均為B級藥物,在妊娠期間使用相對安全的。
●一些**用甲硝唑制劑的說明書中指出孕婦禁用,但權(quán)衡感染性疾病及藥物本身對胎兒造成的危害,在妊娠中晚期使用甲硝唑治療滴蟲或細(xì)菌感染性**炎是利大于弊的,妊娠早期使用則是禁忌。
●一些抗感染類藥物是不安全的,如:
氨基糖苷類具有耳毒性,聽覺和平衡功能均可受累,對腎臟也有毒性作用;
四環(huán)素類和氯霉素早期使用可有致畸作用,氯霉素還能導(dǎo)致灰嬰綜合征;
目前臨床上使用的喹諾酮類基本均為氟喹諾酮類(諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星),在使用時應(yīng)謹(jǐn)慎,特別是妊娠早期應(yīng)避免使用;
磺胺類,如復(fù)方磺胺甲噁唑可能發(fā)生腭裂及其他骨骼異常、心血管畸形、新生兒黃疸和高膽紅素血癥,避免使用;
利巴韋林為X級,妊娠期禁用。
呼吸系統(tǒng)藥物
美國哮喘教育和預(yù)防項目2005年發(fā)布了妊娠期間哮喘治療新指南,指南中提出,哮喘影響3.7%——8.4%的妊娠婦女,約1/3的輕度哮喘婦女在妊娠期間哮喘加重,哮喘發(fā)作影響胎兒供氧,增加胎兒圍產(chǎn)期死亡、先天性畸形等的危險,因此適當(dāng)?shù)乃幬锟刂骑@得尤為重要。
布**是妊娠期最常用的吸入用糖皮質(zhì)激素,也是糖皮質(zhì)激素中唯一的B級藥物,目前尚無明確證據(jù)表明其他吸入用糖皮質(zhì)激素可對胎兒造成不良影響,若患者在妊娠之前使用布**以外的其他藥物能很好控制癥狀,可以繼續(xù)使用。
沙丁胺醇、沙美特羅及福莫特羅均為C級藥物,為可選用的吸入性β2受體激動劑。此外,茶堿(C級)也可應(yīng)用于輕度或重度持續(xù)性哮喘的治療,其在妊娠期用藥相對安全。
消化系統(tǒng)藥物
便秘是妊娠期婦女的常見癥狀,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。若處置不當(dāng),還會對母體甚至對處于發(fā)育階段的胎兒產(chǎn)生不良影響。妊娠婦女的便秘首選通過調(diào)整生活方式緩解癥狀,包括適度運動、進食富含水溶性膳食纖維的食物(水果、蔬菜)等,如果效果不明顯,可以試用口服乳果糖,乳果糖在小腸中不被吸收,因此不會對胎兒造成危險。
維生素類
妊娠期婦女為了適應(yīng)胎盤、胎兒生長發(fā)育和子宮、**增大的需要,需要更多的營養(yǎng)物質(zhì),其中豐富的維生素是必要的,有效的維生素補充可以降低胎兒宮內(nèi)生長遲緩的發(fā)生率。
一般維生素的攝入量應(yīng)在我國營養(yǎng)學(xué)會推薦的孕婦營養(yǎng)供給量的80%以上。建議孕婦每天攝入維生素A的量為5——10 kU,>26 kU/d則有明顯的心臟發(fā)育致畸作用,而妊娠前3個月的孕婦攝入>15 kU/d時,胎兒致畸的危險性增加。美國FDA關(guān)于維生素A的推薦日攝入量為8 kU,超過此劑量其藥物對妊娠的危害分級升至X級
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