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治療致命白血病的新方案

2015-07-29 16:29 閱讀:1663 來源:醫(yī)脈通 責(zé)任編輯:李思民
[導(dǎo)讀] 急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)通常發(fā)生于2-3歲。這種白血病有很多形式,根據(jù)白血病細(xì)胞遺傳物質(zhì)的某些變化而不同。一組研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)聯(lián)合國際項(xiàng)目,這一項(xiàng)目由Jean-Pierre Bourquin發(fā)起,其結(jié)果是通過與知名專家Marie Laure Yaspo合作得出的。

    急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL)通常發(fā)生于2-3歲。這種白血病有很多形式,根據(jù)白血病細(xì)胞遺傳物質(zhì)的某些變化而不同。一組研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)聯(lián)合國際項(xiàng)目,這一項(xiàng)目由Jean-Pierre Bourquin發(fā)起,其結(jié)果是通過與知名專家Marie Laure Yaspo合作得出的。

    TCF3和HLF是ALL亞型中的兩個(gè)已知異常融合基因?;蛐蛄械倪@種變化使得白血病對(duì)所有當(dāng)前療法耐藥??茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)除了這兩種異常融合基因,還有其它DNA區(qū)域也發(fā)生改變,而且關(guān)鍵基因的活性被修飾,因此決定了一個(gè)與白血病細(xì)胞相關(guān)的新程序。

    基因的修飾控制高度特異血液防御細(xì)胞(所謂的B淋巴細(xì)胞)的發(fā)育,并促進(jìn)其生長,這種現(xiàn)象在研究的白血病細(xì)胞中很明顯。TCF3和HLF的致病融合和新鑒定基因改變之間的相互作用引發(fā)了先前未檢測(cè)的白血病細(xì)胞改編程序,使其進(jìn)入一種非常早期的、干細(xì)胞樣發(fā)育階段,這一現(xiàn)象在細(xì)胞外部不可見。Martin Stanulla強(qiáng)調(diào),這種白血病可能被描述為一種“披著羊皮的狼”。這些關(guān)鍵結(jié)果可以通過讀出腫瘤細(xì)胞中的信使分子合成來確定。

    這一小組研發(fā)了一種人源化小鼠模型,使研究者得以在與人體非常類似的環(huán)境中探索白血病。Jean-Pierre Bourquin解釋道,換言之,我們創(chuàng)造了一種模型來加速更多個(gè)體化治療方案的發(fā)現(xiàn)。小鼠中生長的人白血病細(xì)胞保持關(guān)鍵基因的變化,因此,形成了在以患者為方向的模式中檢測(cè)療法新療程的現(xiàn)實(shí)可能性。

    前景藥物的檢測(cè)

    在此基礎(chǔ)上,蘇黎世研究者檢測(cè)了上百種新藥。其中一些仍然在進(jìn)行進(jìn)一步臨床研究,表現(xiàn)出非常良好的療效。其中一種藥物Venetoclax明確靶向BCL2蛋白(與細(xì)胞程序性死亡相關(guān)),而且已經(jīng)用于其它癌癥治療。

    在小鼠模型中,Venetoclax誘導(dǎo)這種疾病緩解,隨后與常規(guī)化療法聯(lián)合治療白血病,在后期試驗(yàn)中未發(fā)生這一疾病癥狀。Bourquin說,目前需要進(jìn)一步的研究來檢測(cè)這一研究結(jié)果應(yīng)用于治療的可能性。我們的結(jié)果僅僅顯示,這一藥物協(xié)同的巨大可能性,各學(xué)科間的研究方法涉及癌癥研究的前沿技術(shù)可能性。


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