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    近日，國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《人類(lèi)分子遺傳學(xué)》在線(xiàn)發(fā)表了中科院上海生命科學(xué)研究院計(jì)算生物學(xué)所徐書(shū)華和金力研究組的研究成果。該研究系統(tǒng)分析了人類(lèi)疾病相關(guān)基因的特征，并與其他各類(lèi)基因進(jìn)行了全面比較。這對(duì)認(rèn)識(shí)人類(lèi)疾病基因的特性，了解致病遺傳變異的產(chǎn)生、基因組分布、自然選擇和進(jìn)化機(jī)制，以及理解疾病基因表達(dá)和調(diào)控網(wǎng)絡(luò)模式有重要理論意義，對(duì)研究復(fù)雜疾病的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)也具參考價(jià)值。

    傳統(tǒng)上，遺傳類(lèi)疾病可分為罕見(jiàn)的孟德?tīng)栠z傳病和較常見(jiàn)的復(fù)雜疾病。孟德?tīng)栠z傳病往往由單基因控制，在人群中的發(fā)病率很低，表現(xiàn)出很強(qiáng)的家族聚集性，如鐮刀性貧血、白化病、色盲等，其單基因變異效應(yīng)較強(qiáng)。復(fù)雜疾病往往受多個(gè)基因控制，在人群中發(fā)病率高，如癌癥、高血壓、糖尿病等，其遺傳模式復(fù)雜，每個(gè)基因變異的效應(yīng)很弱。

    然而，此次研究人員通過(guò)對(duì)最新的遺傳類(lèi)疾病基因數(shù)據(jù)庫(kù)分析發(fā)現(xiàn)，孟德?tīng)栠z傳病基因和復(fù)雜疾病基因并不像通常的分類(lèi)那樣界限分明。相反，兩類(lèi)疾病基因存在大量的重疊，即與兩類(lèi)疾病共同關(guān)聯(lián)的基因（雙聯(lián)基因），而且比基于統(tǒng)計(jì)學(xué)隨機(jī)假設(shè)的預(yù)期數(shù)目多出8倍。研究人員對(duì)已知的人類(lèi)基因進(jìn)行了分類(lèi)，包括雙聯(lián)基因、必需基因、單基因疾病基因、復(fù)雜疾病基因和其他基因。

    研究者發(fā)現(xiàn)，雙聯(lián)基因和復(fù)雜疾病基因都受到了近期的正向自然選擇，而必需基因和單基因疾病基因受到較強(qiáng)的負(fù)向選擇。對(duì)物種間差異數(shù)據(jù)分析表明，必需基因總是最保守，這支持必需基因在漫長(zhǎng)的進(jìn)化史中總是受到最強(qiáng)的負(fù)向選擇；而雙聯(lián)基因在保守性上排在第二位，提示其在進(jìn)化中也受到較強(qiáng)的負(fù)向選擇。

    同時(shí)，該研究比較了各類(lèi)基因在基因表達(dá)模式、基因結(jié)構(gòu)等方面的差異。研究人員推測(cè)，雙聯(lián)基因的很多特征和它們?cè)趶?fù)雜疾病和單基因疾病中的雙重作用相關(guān)。

    這是首個(gè)對(duì)雙聯(lián)基因特征進(jìn)行系統(tǒng)分析的研究，結(jié)果同時(shí)也對(duì)其他四類(lèi)基因的特征有新的認(rèn)識(shí)。比如該研究發(fā)現(xiàn)，很多復(fù)雜疾病基因落在拷貝數(shù)變異區(qū)域，表明拷貝數(shù)變異可能在多種復(fù)雜疾病的遺傳因素中起重要作用。