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卒中的免疫機(jī)制和治療

2015-09-29 23:00 閱讀:3590 來源:醫(yī)脈通 作者:林* 責(zé)任編輯:林夕
[導(dǎo)讀] 越來越多的證據(jù)提示,免疫系統(tǒng)在腦損傷過程中具有關(guān)鍵地位。

    越來越多的證據(jù)提示,免疫系統(tǒng)在腦損傷過程中具有關(guān)鍵地位。免疫機(jī)制參與到缺血級(jí)聯(lián)的每一個(gè)階段;反過來,缺血性腦損傷也可以激活免疫系統(tǒng)或?qū)е旅庖咭种啤?br />
    免疫激活與卒中風(fēng)險(xiǎn)

    卒中前或卒中時(shí)的系統(tǒng)性炎癥狀態(tài)是卒中急性結(jié)局和長(zhǎng)期預(yù)后的關(guān)鍵確定因素。很多傳統(tǒng)的血管疾病危險(xiǎn)因素,如動(dòng)脈硬化、肥胖、糖尿病、高血壓以及慢性感染本身就可以誘導(dǎo)慢性低水平炎癥狀態(tài),并在感染等情況下啟動(dòng)急性炎癥應(yīng)答。

    卒中的免疫激活

    (1)腦源性抗原:長(zhǎng)時(shí)間以來,腦部被認(rèn)為是免疫豁免器官,血腦屏障破壞使中樞神經(jīng)系統(tǒng)抗原接觸并活化外周免疫系統(tǒng)。而新發(fā)現(xiàn)的腦部淋巴脈管系統(tǒng),有可能直接解釋腦源性抗原與周圍免疫系統(tǒng)的相互作用。(2)細(xì)胞外釋放分子:損傷相關(guān)分子模式是啟動(dòng)炎癥介質(zhì)上調(diào)的最主要信號(hào)。(3)免疫信號(hào)分子:細(xì)胞因子、趨化因子和黏附分子等免疫信號(hào)分子被激活。(4)自主神經(jīng)系統(tǒng)信號(hào):自主神經(jīng)系統(tǒng)包括副交感神經(jīng)系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)(SNS)。迷走神經(jīng)是副交感神經(jīng)系統(tǒng)的重要組成部分,迷走神經(jīng)的免疫抑制效應(yīng)被命名為腦-免疫機(jī)制、膽堿能抗炎通路或炎癥反射。**迷走神經(jīng)可能出現(xiàn)神經(jīng)保護(hù)作用。SNS支配脾臟調(diào)節(jié)脾源性免疫細(xì)胞活化和它們浸潤(rùn)缺血腦組織,導(dǎo)致免疫應(yīng)答激活。SNS也可造成脾臟萎縮,最終導(dǎo)致免疫抑制。

    卒中后免疫應(yīng)答

    (1)先天性免疫應(yīng)答:在急性腦損傷中提供最早期的應(yīng)答,但下游通路的激活可能合并卒中后炎癥并導(dǎo)致腦損傷。另一方面,通過參與卒中后修復(fù),先天性免疫細(xì)胞可能也是保護(hù)性的。(2)適應(yīng)性免疫應(yīng)答:急性卒中后,適應(yīng)性免疫系統(tǒng)被損傷部位釋放的腦源性抗原活化。

    卒中后免疫激活的消退和組織修復(fù)

    卒中后免疫激活是自限性進(jìn)程,最后消退并為損傷腦部的結(jié)構(gòu)和功能重構(gòu)作準(zhǔn)備。炎癥消退并不是促炎癥因素耗竭后出現(xiàn)的消極過程,而是大量活性介質(zhì)相互作用抑制炎癥應(yīng)答導(dǎo)致的。卒中后免疫抑制腦缺血后數(shù)小時(shí)內(nèi)即可以出現(xiàn)全身免疫下調(diào),即“卒中誘導(dǎo)的免疫抑制”.其機(jī)制尚未完全闡明,但可能涉及交感神經(jīng)系統(tǒng)活化和伴隨的甾類、兒茶酚胺類釋放。

    卒中后適應(yīng)性免疫應(yīng)答和免疫抑制的關(guān)系

    卒中后的免疫激活或免疫抑制可能是一種對(duì)偶關(guān)系,炎癥反應(yīng)可以清除壞死組織,但過度的炎癥會(huì)導(dǎo)致繼發(fā)性組織損傷。反之,免疫抑制可能存在神經(jīng)保護(hù)作用,但增加了感染的易感性。促進(jìn)炎癥和抗炎癥免疫應(yīng)答雙方相互制約,可達(dá)到內(nèi)環(huán)境動(dòng)態(tài)平衡。

    卒中的免疫學(xué)治療

    (1)卒中免疫學(xué)治療的優(yōu)勢(shì):首先,這些治療有延長(zhǎng)治療時(shí)間窗的作用。其次,考慮到缺血再灌注也激活炎癥反應(yīng),抑制炎癥可作為溶栓或血管內(nèi)取栓等再灌注治療的適當(dāng)補(bǔ)充。最后,炎癥抑制在腦出血模型中有治療作用,可以應(yīng)用于出血性卒中尚不能排除的患者。(2)卒中免疫學(xué)治療的存在問題:如卒中的動(dòng)物模型不能完全重演人類疾病的病理。同時(shí),限制缺血的炎癥反應(yīng)可以在急性期減輕組織損傷,卻可能影響修復(fù)機(jī)制和惡化長(zhǎng)期預(yù)后。更重要的是,我們目前對(duì)卒中病理生理的了解還很片面,因此應(yīng)該充分考慮卒中免疫調(diào)節(jié)治療的潛在風(fēng)險(xiǎn),并小心平衡風(fēng)險(xiǎn)和獲益之間的關(guān)系。

    目前,由于免疫系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)錯(cuò)綜復(fù)雜的相互作用,尚未能精確地找到某一靶點(diǎn)作為卒中免疫學(xué)治療的最佳途徑,對(duì)卒中的免疫學(xué)治療仍需保持謹(jǐn)慎的態(tài)度。
 


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