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    早泄是最常見(jiàn)的射精功能障礙性疾病，約占射精功能障礙患者的90%。流行病學(xué)研究表明患病率在英聯(lián)邦為24%、德國(guó)為22.7%、意大利為20%。早泄可分為原發(fā)性早泄（PPE，自性活動(dòng)開(kāi)始就出現(xiàn)早泄）和繼發(fā)性早泄（SPE，有正常性活動(dòng)者在一段正常性活動(dòng)后出現(xiàn)的早泄）。既往認(rèn)為早泄是由于心理因素造成的，然而隨著近年來(lái)研究的深入，認(rèn)為去甲腎上腺素、5-羥色胺、催產(chǎn)素、一氧化氮、性激素、雌激素等參與射精發(fā)生的因素；神經(jīng)因素、后尿道的壓力變化，以及影響神經(jīng)傳導(dǎo)及后尿道壓力變化的因素，如一氧化氮（NO）、前列腺素（PGS）、尿道平滑肌張力變化等均有可能調(diào)節(jié)著射精進(jìn)程，從而影響著早泄的發(fā)生，在早泄的發(fā)生過(guò)程中起到很重要的作用。本文重點(diǎn)探討早泄的常見(jiàn)影響因素。

    1 后尿道壓力及其內(nèi)容物質(zhì)和量的變化在早泄中的作用

    1.1 平滑肌張力變化、后尿道壓力變化在早泄發(fā)生中的作用

    在性的刺激下，附屬性腺開(kāi)始分泌，附睪和輸精管出現(xiàn)節(jié)律性蠕動(dòng)，將精子輸送到前列腺和后尿道，與前列腺、精囊等分泌的成分共同形成精液，此過(guò)程即泌精。隨著泌精量的增加及同時(shí)伴隨的尿道內(nèi)外括約肌緊張性收縮，使尿道前列腺部尿道內(nèi)壓增高，隨著壓力不斷增高產(chǎn)生前列腺尿道壓力腔效應(yīng)，而誘發(fā)射精急迫感。在此時(shí)如后尿道平滑肌張力過(guò)快增高或泌精量過(guò)大就會(huì)使后尿道壓力升高過(guò)快，從而發(fā)生過(guò)早射精。在這一過(guò)程中對(duì)泌精和射精的調(diào)節(jié)中，來(lái)源于盆叢的交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)起到了重要作用。在此過(guò)程中，精液輸送管道平滑肌收縮時(shí)，附睪尾部/近端輸精管內(nèi)壓力明顯升高，將精子推出壺腹。神經(jīng)信號(hào)和壺腹壁的擴(kuò)張將引起壺腹的收縮，進(jìn)而將其內(nèi)容物推進(jìn)入后尿道，從而產(chǎn)生射精。因此在射精過(guò)程中可引起輸精管、前列腺?gòu)埩ψ兓囊蛩兀赡軈⑴c了早泄發(fā)生的調(diào)節(jié)，影響著早泄發(fā)生過(guò)程。有證據(jù)表明：枸櫞酸西地那非由于調(diào)節(jié)了外周輸精管、精囊、前列腺、尿道的收縮反應(yīng)，同時(shí)又可以誘導(dǎo)神經(jīng)末梢痛覺(jué)缺失，而使早泄得到了很好的治療[4]。而特拉唑嗪作為一個(gè)a受體阻滯劑由于可以調(diào)節(jié)后尿道張力的變化，從而在早泄的治療中也顯示了一定的療效。因此在平滑肌張力變化調(diào)節(jié)下的后尿道壓力變化在早泄中有重要作用，值得深入研究。

    1.2 精液及其所含物質(zhì)對(duì)早泄的影響

    精液中含有大量的前列腺素、一氧化氮等可以通過(guò)黏膜吸收直接影響平滑肌張力的變化。在射精過(guò)程中由于泌精作用，精液先于射精而貯存于后尿道前列腺部，而精液中所含物質(zhì)濃度的大小、精液量的多少又可以通過(guò)對(duì)影響局部吸收的速度和量而影響后尿道平滑肌張力的變化。另外泌精的量還可以通過(guò)容積的影響，從而影響后尿道壓力上升的速度，從而影響射精的快慢，因此可以影響早泄的發(fā)生?？梢?jiàn)精液自身的量也是構(gòu)成后尿道前列腺部壓力變化的因素之一。因此精液的數(shù)量以及所含物質(zhì)的變化在早泄發(fā)生中有著重要意義。

    2 NO及前列腺素（PGS）對(duì)早泄的影響

    2.1 一氧化氮（NO）與一氧化氮合酶（NOS）

    一氧化氮參與了平滑肌松弛、中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞內(nèi)的信息傳導(dǎo)等許多重要的生理過(guò)程，同時(shí)它也是具有多種生物學(xué)功能的局部調(diào)節(jié)因子和內(nèi)皮源性舒張因子的主要活性成分。它廣泛存在于神經(jīng)、生殖等系統(tǒng)的細(xì)胞內(nèi)。

    2.1.1 NO、NOS在泌尿系中的分布及其對(duì)早泄的影響

    NO、NOS在男性生殖系統(tǒng)中分布廣泛，且與男性生育能力有著密切的關(guān)系。雄性大鼠的盆腔神經(jīng)叢所支配的膀胱黏膜上皮、陰莖勃起組織和血管被膜、內(nèi)皮細(xì)胞、附睪頭、體、尾上皮和基底膜、輸精管平滑肌、凝固腺上皮以及精囊、射精管上皮等處均有NOS存在。在人的陰莖、前列腺中也發(fā)現(xiàn)NOS的存在。更進(jìn)一步的免疫組化研究表明，NOS在大鼠主要存在于附睪管內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、皮下和間質(zhì)神經(jīng)纖維叢。在人的前列腺平滑肌張力的調(diào)控過(guò)程中，NO通路起著重要的介導(dǎo)作用。前列腺組織中的NO是一種內(nèi)源性的NANC神經(jīng)遞質(zhì)，起到了對(duì)前列腺平滑肌松弛的調(diào)節(jié)作用。另外在早泄研究中發(fā)現(xiàn)，有些離子如Mg2+也可通過(guò)影響NO而影響平滑肌張力，從而在早泄的發(fā)生中起著作用。近來(lái)研究表明，早泄得到治療、癥狀改善后，體內(nèi)NO水平也有所升高。推測(cè)可能存在著通過(guò)張力調(diào)節(jié)而影響早泄發(fā)生的因素，可見(jiàn)NO在早泄中起著作用。由于NO及NOS大量存在于泌尿生殖系統(tǒng)中，并對(duì)平滑肌等起調(diào)節(jié)作用，而平滑肌在早泄中有著重要作用，因此NO在早泄中可能是一個(gè)有重要影響的調(diào)節(jié)因素。

    2.1.2 NO、NOS、性激素對(duì)早泄的影響

    NO與生殖系統(tǒng)中神經(jīng)內(nèi)分泌活動(dòng)機(jī)制有關(guān)，NO對(duì)LH、雄激素的分泌有調(diào)節(jié)作用。NO及NOS在下丘腦?垂體?性腺軸正常情況下，由下丘腦分泌LHRH，刺激垂體分泌促黃體生成素（LH）和促卵泡激素（FSH），睪丸在這些促性腺激素的作用下產(chǎn)生精子和睪酮（T）。且NO及NOS還與雄激素相互影響，雄性生殖器官內(nèi)NOS的含量與雄激素的水平有關(guān)。大鼠去勢(shì)后18d，附睪頭、體、尾、陰莖NOS含量比對(duì)照組明顯減少，精囊、前列腺兩側(cè)NOS含量則顯著增加，在凝固腺及前列腺腹、背側(cè)NOS含量不變。去勢(shì)后使用睪酮的大鼠，所有器官內(nèi)的NOS含量不變?？梢?jiàn)性激素與NO、NOS是可以互相影響的，因此存在著通過(guò)張力調(diào)節(jié)而影響早泄發(fā)生的因素。因而性激素也可通過(guò)NO、NOS影響前列腺?gòu)埩Φ淖兓?，調(diào)節(jié)早泄的發(fā)生。

    2.2 前列腺素

    前列腺素在生殖系統(tǒng)作用廣泛，可作用于下丘腦也能直接刺激睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌，增加大鼠睪丸重量和精子數(shù)量，并增加精子活動(dòng)。前列腺素可調(diào)節(jié)雄性生殖器官平滑肌收縮，被認(rèn)為與射精作用有關(guān)。

    2.2.1 前列腺素、平滑肌對(duì)早泄的影響

    早在1935年，Von Euler等就發(fā)現(xiàn)精液內(nèi)有一種能引起平滑肌擴(kuò)張的脂類物質(zhì)并命名為前列腺素。進(jìn)一步研究認(rèn)為，人精液中的PGS可通過(guò)對(duì)平滑肌的收縮及血管的舒張，有助于射精時(shí)蠕動(dòng)作用維持，因而對(duì)勃起和射精生理學(xué)有意義。臨床證據(jù)表明前列腺素E1（PGE1）能使海綿體平滑肌擴(kuò)張，且PGE1廣泛存在于人體及哺乳動(dòng)物體內(nèi)，是生理性的自然物質(zhì)，其有多種不同的藥理作用。PGE1是一種強(qiáng)有力的平滑肌松弛劑，可使大多數(shù)動(dòng)物的海綿體組織松弛，能拮抗去甲腎上腺素和PGF2a對(duì)人類海綿體平滑肌的收縮效應(yīng)，且PGE1可通過(guò)受體舒張平滑肌。PGE1一方面可通過(guò)與平滑肌的PGE1受體結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶，促進(jìn)細(xì)胞合成環(huán)化磷酸腺苷，達(dá)到平滑肌松弛的目的；另一方面PGE1直接與血管上皮受體結(jié)合，通過(guò)抑制去甲腎上腺素活性而擴(kuò)張血管，甚至還可透過(guò)皮膚有效緩解腎上腺素所致的血管痙攣，因此PGS對(duì)平滑肌張力的調(diào)節(jié)作用是明確的。表明PGS在早泄的發(fā)生中可能是一個(gè)重要調(diào)節(jié)因素。

    2.2.2 前列腺素、神經(jīng)傳導(dǎo)等對(duì)早泄的影響

    既往研究中發(fā)現(xiàn)，PGS可通過(guò)cAMP途徑改善神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和軸漿運(yùn)輸，從而提高運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度，降低振動(dòng)閾值。PGE1對(duì)大鼠感覺(jué)神經(jīng)元有保護(hù)作用，也可以防止及減輕神經(jīng)受壓時(shí)神經(jīng)傳導(dǎo)速度的降低。而PGE2可以提高疼痛感受器對(duì)傷害性刺激的敏感性，直接增強(qiáng)感受器的興奮性，降低神經(jīng)之興奮閾值。前列腺素還對(duì)神經(jīng)中A δ單位和c單位傳入活動(dòng)有影響。因此前列腺素可能通過(guò)影響神經(jīng)閾值及傳導(dǎo)速度而影響早泄的發(fā)生。另外一項(xiàng)對(duì)豬射精研究中發(fā)現(xiàn)，肌肉注射5mg PGF2a可以引起睪酮和皮質(zhì)醇分泌的增加。睪酮和PGF2a之間還可能依靠?jī)?nèi)皮素的中介作用實(shí)現(xiàn)相互間的調(diào)節(jié)。在應(yīng)激時(shí)血漿中PGF2a增加，PGE2減少。PGE及PGF2a可以促進(jìn)昆蟲(chóng)求偶。因此前列腺素與生殖關(guān)系密切。PGS可能通過(guò)影響泌尿生殖相關(guān)平滑肌張力、神經(jīng)興奮性等多種途徑，影響后尿道前列腺部的壓力變化，從而影響射精的發(fā)生，因此在早泄發(fā)生中起到了重要作用。

    總之PGS和NO，大量存在于血液、精液及細(xì)胞間隙中，且NO和PGS相互作用，通過(guò)旁分泌、自分泌等形式在心血管、神經(jīng)系統(tǒng)、平滑肌的松弛與收縮等諸方面，都有協(xié)同的作用。NO作為一種有廣泛作用的內(nèi)皮源性舒張因子，對(duì)平滑肌的松弛、神經(jīng)的傳導(dǎo)速度均有廣泛的作用，而這些因素又是射精發(fā)生的重要因素。PGS則作為對(duì)勃起、射精有著重要調(diào)節(jié)作用的物質(zhì)也同樣對(duì)平滑肌、神經(jīng)傳導(dǎo)等有影響，PGS還可阻斷去甲腎上腺素所致的平滑肌收縮，也可直接促進(jìn)平滑肌的蠕動(dòng)，因此，PGS可能通過(guò)多種途徑對(duì)早泄產(chǎn)生影響。近來(lái)的研究也表明早泄得到改善后，NO、PGS水平有所上升，因此他們?cè)谠缧怪械淖饔弥档眠M(jìn)一步研究。