卡波西樣血管內(nèi)皮瘤(kaposifom hemangioendothelioma,KHE)屬于血管性腫瘤的特殊類型,臨床上易伴發(fā)Kasabach-Merritt現(xiàn)象(kasabachmerritt phenomenon,KMP),即血管瘤和血管畸形伴發(fā)血小板減少。傳統(tǒng)的治療方法是激素治療,手術(shù)治療等方法。即便如此,卡波西樣血管內(nèi)皮瘤的死亡率還是很高的,有統(tǒng)計表面死亡率在百分之三十到百分之五十。
西羅莫司,是目前唯一一種FDA通過的mTOR抑制劑,應(yīng)用于成人和兒童的腎移植的排異反應(yīng)。在腎移植患者中,西羅莫司的濃度維持在15~20 ng/ml,患者能夠很好的耐受,僅個別會出現(xiàn)高脂血癥。有一項研究表明,西羅莫司應(yīng)用于肝腸聯(lián)合移植的患兒,77%的患兒能夠耐受而沒有不良反應(yīng)。在49例兒童腎移植患兒的調(diào)查中發(fā)現(xiàn),西羅莫司的不良反應(yīng)很常見(依據(jù)國際醫(yī)學(xué)組織理事會頻數(shù)分類指發(fā)生率>10%):淋巴囊腫、外周性水腫、腹痛、腹瀉、低血鉀、乳酸脫氫酶升高、痤瘡,尿路感染;在較高劑量時很常見:貧血、高膽固醇血癥、血小板減少癥、高三酯血癥(高脂血癥)。在陰涼、干燥、避光的環(huán)境中保存。
西羅莫司治療卡波西樣血管內(nèi)皮瘤的機理,推測卡波西樣血管內(nèi)皮瘤是一種含淋巴畸形成分在內(nèi)的特殊類型的血管真性腫瘤。有研究表明,其瘤體可表達淋巴內(nèi)皮細(xì)胞所產(chǎn)生的抗原D2—40和Prox-1,這與目前對于西羅莫司治療機制的研究是相吻合的,包括淋巴內(nèi)皮細(xì)胞表面VEGFR-3的活化所引發(fā)的P13K/Akt/mTOR通路的激活狀態(tài)的抑制,西羅莫司作為mTOR抑制劑可以影響腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移,因此也能控制包括淋巴管和血管成分在內(nèi)的上皮細(xì)胞的增殖。我們目前也正嘗試對不同類型的血管瘤和血管畸形進行mTOR蛋白的檢測,以進一步解釋西羅莫司的治療機理。
總之,西羅莫司單藥治療難治性 卡波西樣血管內(nèi)皮瘤安全有效,而且容易被臨床尤其是下級醫(yī)院所接受并推廣。
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