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伊馬替尼治療KIT突變型黑色素瘤有效

2013-08-29 20:51 閱讀:1333 來(lái)源:愛(ài)愛(ài)醫(yī) 責(zé)任編輯:鄺兆進(jìn)
[導(dǎo)讀] 部分黑色素瘤亞型出現(xiàn)的KIT原癌基因擴(kuò)增和突變?yōu)橹委熖峁┝似鯔C(jī)。對(duì)此,美國(guó)Dana-Farber癌癥中心的F. Stephen Hodi博士等人進(jìn)行了一項(xiàng)研究,該研究通過(guò)一項(xiàng)多中心臨床II期試驗(yàn),考察了伊馬替尼對(duì)存在KIT擴(kuò)增及/或突變的轉(zhuǎn)移性黏膜型、肢端型或慢性日光損傷型(CSD)黑色

    部分黑色素瘤亞型出現(xiàn)的KIT原癌基因擴(kuò)增和突變?yōu)橹委熖峁┝似鯔C(jī)。對(duì)此,美國(guó)Dana-Farber癌癥中心的F. Stephen Hodi博士等人進(jìn)行了一項(xiàng)研究,該研究通過(guò)一項(xiàng)多中心臨床II期試驗(yàn),考察了伊馬替尼對(duì)存在KIT擴(kuò)增及/或突變的轉(zhuǎn)移性黏膜型、肢端型或慢性日光損傷型(CSD)黑色素瘤的治療情況。在研究中,患者每日接受一次劑量為400 mg的伊馬替尼治療,或在未取到初始緩解時(shí),采用每日兩次400 mg的伊馬替尼治療。在出現(xiàn)與治療相關(guān)的毒性事件時(shí),允許降低劑量。通過(guò)質(zhì)譜法補(bǔ)充進(jìn)行原癌基因突變篩查。該項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表于2013年7月8日在線(xiàn)出版的《臨床腫瘤學(xué)雜志》(Journal of ClinicalOncology)上。

    該研究共招募了25例患者(其中24例為可評(píng)價(jià)患者)。其中8例(33%)患者存在KIT突變,11例(46%)患者存在KIT擴(kuò)增,5例(21%)患者同時(shí)存在KIT突變及擴(kuò)增。研究中位隨訪(fǎng)時(shí)間為10.6個(gè)月(范圍,3.7個(gè)月至27.1個(gè)月)。最佳總緩解率(BORR)為29%(排除未驗(yàn)證的緩解事件后為21%),雙側(cè)95% CI為13%至51%.BORR顯著高于5%的虛假設(shè),且BORR隨突變狀態(tài)而出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著不同(13例KIT突變患者中的7例或54%v僅存在KIT擴(kuò)增的0%)。突變狀態(tài)或黑色素瘤部位間在進(jìn)展率或生存率方面并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的差異??偛∏榭刂坡蕿?0%,但控制率隨KIT突變狀態(tài)而明顯各異(突變患者77%v 擴(kuò)增患者18%)。4例患者在治療前即存在NRAS突變,1例患者在治療后KIT擴(kuò)增增強(qiáng)。

    該研究作者認(rèn)為,黏膜型、肢端型或CSD皮膚黑色素瘤應(yīng)進(jìn)行KIT突變?cè)u(píng)價(jià)。伊馬替尼可有效用于存在KIT突變的腫瘤,但對(duì)于僅存在KIT擴(kuò)增的腫瘤并無(wú)療效。此外,出現(xiàn)NRAS突變及KIT拷貝數(shù)增加可能為出現(xiàn)伊馬替尼治療抗性的機(jī)理。


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