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雙氫吡啶類的鈣拮抗劑目前在臨床上主要用于治療高血壓,常用的有硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、非洛地平等。非雙氫吡啶類鈣拮抗劑主要用于心律失常(如維拉帕米)、和冠心病心絞痛(如硫氮卓酮)。這類藥物常見的不良反應包括:
1、 **性低血壓:并非很常見,主要在與其它降血壓藥物合用時發(fā)生,多發(fā)生于老年患者。囑患者用藥后變換**時速度應慢可以減少這種不良反應的發(fā)生,必要時降低藥物劑量。
2、 心動過速:為藥物擴血管反射性激活交感神經系統(tǒng)所致。必要時可以與β受體阻滯劑阻滯劑合用以減少其發(fā)生,但應該注意的是應避免將非雙氫吡啶類的鈣拮抗劑與β受體阻滯劑合用,以免加重或誘發(fā)對心臟的抑制作用。
3、 頭痛、顏面潮紅、多尿:為藥物的擴血管作用所致,隨用藥時間的延長癥狀可以減輕或消失,如癥狀明顯或患者不能耐受,可以換用另一類的降血壓藥物。
4、 便秘:為藥物影響腸道平滑肌鈣離子的轉運所致,為鈣拮抗劑比較常見的副作用,可以同時使用中藥緩瀉藥物以減輕癥狀,必要時換用其它藥物。
5、 脛前、踝部水腫:為鈣拮抗劑治療的常見副作用。臨床發(fā)現(xiàn)與利尿劑合用時可以減輕或消除水腫癥狀。
6、 心動過緩或傳導阻滯:多見于非雙氫吡啶類鈣拮抗劑。常在與β受體阻滯劑合用、或存在基礎的竇房結、房室結功能障礙時發(fā)生,一旦出現(xiàn)應停藥或減少用藥劑量。對存在竇房結、房室結病變的患者,禁止使用非雙氫吡啶類鈣拮抗劑。:
7、 抑制心肌收縮力:多見于非雙氫吡啶類鈣拮抗劑。由于鈣拮抗劑用于治療心力衰竭的療效不肯定,故目前普遍認為對心力衰竭患者,不推薦使用任何鈣拮抗劑,除非患者存在難以控制的高血壓。
8、 皮疹和過敏反應:發(fā)生率很低,出現(xiàn)后應停藥。
10、非洋地黃類正性肌力藥物
主要包括擬交感類藥物和雙吡啶類衍生物。在上個世紀70年代,曾經對這些藥物抱有很大希望,但以后的臨床試驗表明,長期口服這些藥物反而增加患者的病死率,主要與這些藥物對神經體液的激活作用有關,因此這些藥物的口服制劑已經被淘汰,只有靜脈制劑仍沿用于臨床,用于短期靜脈給藥治療難治性心力衰竭。
1.擬交感類藥物
目前在國內應用于臨床的主要是多巴胺和多巴酚丁胺。
(1)多巴胺:小劑量(1~3ug/kg/min)興奮多巴胺受體,使腎動脈、腸系膜動脈和冠狀動脈擴張,對腎動脈的擴張作用可以產生一定的利尿作用。中劑量(3~6ug/kg/min)給藥興奮β1受體為主,具有增強心肌收縮力作用,增加心輸出量。而大劑量(大于6ug/kg/min)則通過興奮外周的α受體使血管收縮,外周阻力增加,血壓升高,發(fā)揮維持動脈血壓的作用。常見的不良反應包括:
1) 心動過速:為藥物對心臟β1受體的興奮作用所致。在小劑量和中劑量給藥時,多不引起心律的增加,較大劑量給藥時心律明顯增快。
2) 室性心律失常:也是藥物對β1受體的興奮作用所致。室性心律失常的發(fā)生與個體對藥物的敏感性有關,在較大劑量給藥時更易出現(xiàn),出現(xiàn)室性心律失常時可以考慮降低用藥劑量或加用利多卡因。
3) 血壓升高、外周阻力增高:為較大劑量給藥,興奮外周α受體所致,不利于心力衰竭的治療,但在必須使用大劑量多巴胺維持血壓的情況下,可以在血液動力學的監(jiān)測下同時給予小劑量硝普鈉以降低外周血管阻力,降低心臟的后負荷。
(2)多巴酚丁胺:為選擇性β1受體**,具有增強心肌收縮力、增加心輸出量的作用。對外周血管阻力沒有影響。具有與多巴胺相似的引起心動過速和室性心律失常的副作用,在較大劑量給藥時明顯。此外,隨著用藥時間的延長,多巴酚丁胺的藥理作用逐漸減弱,一般持續(xù)用藥不超過3天,最多不超過一周。
2.雙吡啶類衍生物
目前在國內應用于臨床的僅有氨力農和米力農。通過抑制心肌和血管平滑肌內的磷酸二酯酶,使組織中的cAMP水平升高,通過增加心肌細胞對鈣的攝取、增強血管平滑肌細胞鈉鉀ATP酶的活性而分別發(fā)揮其正性肌力作用和對外周血管的擴張作用。兩種藥物具有相同的藥理作用,而米力農的作用強度約為氨力農的10~15倍。兩種藥物具有類似的不良反應:
(1)肝酶升高:以氨力農長期口服為明顯。藥物主要通過肝臟代謝,對肝臟有一定的毒性,目前這兩種藥物的口服制劑已經淘汰,靜脈制劑應用時間短暫,如引起轉氨酶升高,停藥后能夠迅速恢復。伴隨轉氨酶升高,患者常出現(xiàn)惡心、納差、消化不良等消化道癥狀。
(2)室律失常:靜脈給予負荷量時容易發(fā)生,在持續(xù)靜脈輸注過程中也可能出現(xiàn),多見于米力農的給藥過程中,一般為一過性,表現(xiàn)為頻發(fā)室性早搏或短陣室性心動過速,停藥或降低給藥劑量后可以迅速消失,一般不引起嚴重后果。因此,在靜脈給予負荷量時應注意觀察,發(fā)現(xiàn)情況及時停藥。
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