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清華大學(xué)報(bào)道MERS-CoV病毒中和抗體

2014-04-30 13:27 閱讀:1854 來(lái)源:清華大學(xué) 責(zé)任編輯:潘樂(lè)樂(lè)
[導(dǎo)讀] 4月30日,清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院張林琦教授和生命學(xué)院王新泉教授所帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)在美國(guó)《科學(xué)》雜志子刊《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》《Science Translational Medicine》聯(lián)合發(fā)表題為“Potent Neutralization of MERS-CoV by Human Neutralizing Monoclonal Antibodies to the Vira

    4月30日,清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院張林琦教授和生命學(xué)院王新泉教授所帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)在美國(guó)《科學(xué)》雜志子刊《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》《Science Translational Medicine》聯(lián)合發(fā)表題為“Potent Neutralization of MERS-CoV by Human Neutralizing Monoclonal Antibodies to the Viral Spike Glycoprotein”(針對(duì)中東呼吸系統(tǒng)綜合征冠狀病毒表面S蛋白的人源高效的中和抗體)的研究論文,這是國(guó)際上首次報(bào)道關(guān)于中東呼吸系統(tǒng)綜合征冠狀病毒(MERS-CoV)的人源的單克隆中和抗體。

    清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院2010級(jí)博士生江力瑋和生命學(xué)院2009級(jí)博士生王年爽為這一研究論文的共同第一作者,清華大學(xué)的張林琦教授和王新泉教授以及香港大學(xué)的鄭柏建教授為論文的共同通訊作者。

    MERS-CoV是2012年于中東地區(qū)首先發(fā)現(xiàn)的一種新型冠狀病毒,與嚴(yán)重急性呼吸道綜合征冠狀病毒(SARS-CoV)同屬于β冠狀病毒。MERS病人在臨床上表現(xiàn)出與SARS非常相似的癥狀,如發(fā)熱,咳嗽,呼吸急促等,致死率目前超過(guò)40%,遠(yuǎn)高于10年前SARS 病毒流行期間10%的致死率。

    目前,MERS主要在中東地區(qū)流行,但在亞洲的馬來(lái)西亞也發(fā)現(xiàn)MERS-CoV感染病人和傳播。因此MERS-CoV已成為全球一個(gè)重要的健康威脅,到目前為止,還沒(méi)有針對(duì)MERS冠狀病毒的特異性治療和預(yù)防性疫苗。所以,迫切的需要一種有效的抗病毒治療來(lái)對(duì)抗這一新興的全球性威脅。

    2013年7月,王新泉教授和張林琦教授的實(shí)驗(yàn)室協(xié)同合作,在Cell Research上報(bào)道了MERS-CoV表面S蛋白上的受體結(jié)合區(qū)(receptor-binding domain, RBD)與人受體DPP4復(fù)合物的三維晶體結(jié)構(gòu)。

    此后,兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室再度合作,利用生物素化標(biāo)記的RBD蛋白作為釣餌,經(jīng)過(guò)嚴(yán)密的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和細(xì)致、耐心的實(shí)驗(yàn)操作,成功從庫(kù)容量約為109的酵母展示的非免疫的人源scFv抗體文庫(kù)中篩選到了2株針對(duì)MERS-CoV RBD具有高效的中和能力的單克隆抗體MERS-4和MERS-27。

    這兩株中和抗體對(duì)假病毒和活病毒都具有納摩爾級(jí)的抑制病毒感染細(xì)胞的效果,同時(shí)能很好地抑制病毒通過(guò)細(xì)胞融合的方式進(jìn)行傳播。目前還沒(méi)有特效藥物和疫苗對(duì)MERS-CoV感染進(jìn)行治療和預(yù)防。這一研究成果是世界上首次報(bào)道MERS-CoV的人源單克隆中和抗體,有望推向臨床,為病情嚴(yán)重的MERS感染者提供一條快速有效的特異性治療途徑。同時(shí),該成果對(duì)于指導(dǎo)研發(fā)針對(duì)該致命病毒的預(yù)防性疫苗具有重要的理論參考和實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。


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